Перспективное клиническое исследование капсул крисугабалина в лечении генерализованного тревожного расстройства (CEASE-GAD)

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно участвовать в исследовании, а также предоставить письменное информированное согласие (ИС);
• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет (включительно пороговое значение);
• Соответствие диагностическим критериям генерализованного тревожного расстройства (ГТР) по Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), подтвержденное Кратким международным нейропсихиатрическим интервью (M.I.N.I.);
• Необходимость фармакологического лечения психиатрических симптомов;
• Баллы по шкале Гамильтона для оценки тревоги (HAMA) ≥20, по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAMD-17) ≥2, по шкале общего клинического впечатления (CGI-S) ≥4 на скрининге и в исходных точках;

Критерии исключения:

• Субъекты с серьезным риском суицида в настоящее время или оценкой по пункту 3 (суицид) шкалы HAMD-17 ≥3;
• Субъекты с HAMD-17 > 17;
• Субъекты, у которых баллы по HAMA снизились на ≥20% в базисный период по сравнению со скрининговым периодом;
• Те, кто соответствовал диагностическим критериям DSM-5 для других психических расстройств, кроме ГТР;
• Субъекты с предшествующим анамнезом депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, биполярного расстройства, психотического расстройства, искусственного расстройства и соматоформного расстройства; наличие тяжелых расстройств личности, особенно антисоциального, пограничного или истерического расстройства личности, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на приверженность пациента протоколу исследования;
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в течение 180 дней до скрининга;
• Наличие тяжелых или нестабильных соматических заболеваний, имеющих клиническое значение, включая любые сердечно-сосудистые, онкологические, почечные, респираторные, эндокринные (включая нарушение функции щитовидной железы), пищеварительные, гематологические (например, с тенденцией к кровотечениям) или неврологические заболевания;
• Анамнез неадекватного ответа на как минимум два предыдущих антидепрессанта и/или бензодиазепина после адекватной дозы и продолжительности лечения (т.е., не менее 4 недель в клинически соответствующей дозе), или неспособность достичь достаточной клинической эффективности при приеме прегабалина ≥300 мг/сут (т.е., субъективно сообщаемый недостаточный ответ или отсутствие значимого клинического улучшения).
• Анамнез тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилаксии) или аллергии как минимум к двум классам препаратов (включая фотосенсибилизацию), или известная гиперчувствительность к прегабалину, исследуемому препарату, структурно родственным соединениям или любому из их вспомогательных веществ.
• Субъекты, у которых физикальное обследование или жизненно важные показатели были аномальными и клинически значимыми (например, неадекватно контролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
• Субъекты с анамнезом эпилепсии или любого другого заболевания, которое может провоцировать судороги, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте;
• Тяжелая гематологическая, печеночная или почечная дисфункция в период скрининга; субъект будет исключен, если: a. Нейтрофилы < 1,5 × 10^9/л, или тромбоциты < 90 × 10^9/л, или гемоглобин < 100 г/л; b. АСТ/АЛТ > 2,5 × верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин > 1,5 × ВГН; c. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин / 1,73 м²; d. Креатинкиназа > 2,0 × ВГН.
• Клинически значимые аномалии на электрокардиографии (интервал QT, скорректированный по методу Фридеричи: ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин) или состояния, признанные исследователями неприемлемыми;
• Субъекты, перенесшие психиатрическую операцию, электросудорожную терапию или транскраниальную магнитную стимуляцию в течение 90 дней до скрининга;
• Применение β-блокаторов в течение 90 дней до скрининга с сохраняющейся необходимостью продолжения лечения;
• Получение системной психотерапии или других нефармакологических методов лечения (например, акупунктуры, гипноза или фототерапии) в течение 6 недель до базисного визита;
• Субъекты с дисфагией или неспособностью переносить пероральные препараты.
• Субъекты с активными желудочно-кишечными расстройствами (включая любой анамнез желудочно-кишечных операций), которые, по мнению исследователя, могут нарушать всасывание исследуемого препарата.
• Те, кто применял бензодиазепины в период от -7 до -1 дня до скрининга, такие как лоразепам, оксазепам и алпразолам, менее чем за 5 периодов полувыведения; применение бензодиазепинов с более длительным периодом полувыведения, таких как диазепам, клоназепам, нитразепам, эстазолам и флуразепам, не более чем за 5 периодов полувыведения или менее 30 дней до скринингового периода, или применение барбитуратов не более чем за 5 периодов полувыведения или менее 30 дней до скринингового периода;
• Пациенты, прекратившие прием традиционной китайской медицины, мелатонина и зверобоя менее чем за 3 дня до базисного визита;
• Беременность или планирование беременности или грудное вскармливание в течение периода исследования, или нежелание субъектов использовать надежные методы контрацепции с даты подписания ИС до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата, или планирование использования прогестиновых контрацептивов в этот период;
• Лица, занятые потенциально опасными механическими операциями, такими как работа на высоте или управление автотранспортными средствами.
• Участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга;
• Субъекты с другими состояниями, которые, по мнению исследователя, делают их непригодными для включения.