Prospektiv klinisk studie av Crisugabalin-kapsler i behandling av generalisert angstlidelse (CEASE-GAD)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å forstå og frivillig delta i forsøket, og gi skriftlig samtykkeerklæring (ICF);
• Mann eller kvinne i alderen ≥18 år (inkludert terskelverdien);
• Oppfylte diagnostiske og statistiske kriterier for psykiske lidelser, 5. utgave (DSM-5) for generalisert angstlidelse (GAD) og bekreftet av Brief International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.);
• Krever farmakologisk behandling for psykiske symptomer;
• Hamilton Angstskala (HAMA) score ≥20, Hamilton Depresjonsskala (HAMD-17) score ≤2, Clinical Global Impression Scale (CGI-S) score ≥4 ved screening og baseline;

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med alvorlig selvmordsrisiko for øyeblikket, eller HAMD-17 punkt 3-selvmord score ≥3;
• Deltakere med HAMD-17 > 17;
• Deltakere hvis HAMA-scorer reduserte med ≥20% i baselineperioden sammenlignet med screeningsperioden;
• De som oppfylte DSM-5 diagnostiske kriterier for andre psykiske lidelser unntatt GAD;
• Deltakere med tidligere historie av depresjon, tvangslidelse, bipolar lidelse, psykotisk lidelse, kunstig lidelse og somatoform lidelse; Det var alvorlige personlighetsforstyrrelser, spesielt antisosial, grense eller histrionisk personlighetsforstyrrelse, som ble vurdert av forskeren til å påvirke pasientens overholdelse av studieforskriftsprotokollen;
• Alkohol- eller stoffmisbruk eller avhengighet innen 180 dager før screening;
• Med alvorlig eller ustabil klinisk signifikant somatisk sykdom, inkludert hjerte- og karsykdommer, kreft, nyresykdom, respirasjonssykdom, endokrine (inkludert abnorm skjoldbruskkjertelfunksjon), fordøyelses-, blod- (som med blødningstendens) eller nervesystemlidelser;
• Historikk med utilstrekkelig respons på minst to tidligere antidepressiva og/eller benzodiazepiner etter tilstrekkelig dose og behandlingsvarighet (dvs. minst 4 uker ved en klinisk passende dose), eller manglende tilstrekkelig klinisk effekt med pregabalin ≥300 mg/dag (dvs. deltakerrapportert utilstrekkelig respons eller manglende meningsfull klinisk forbedring).
• Historikk med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylakse) eller allergier mot minst to legemiddelklasser (inkludert lysfølsomhet), eller kjent overfølsomhet for pregabalin, undersøkelseslegemiddelet, strukturelt beslektede forbindelser, eller noen av deres hjelpestoffer.
• Deltakere hvis fysisk undersøkelse eller vitale tegn var unormale og klinisk signifikante (f.eks. utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
• Deltakere med historie for epilepsi eller annen sykdom som kan forårsake anfall, unntatt kramper forårsaket av feberkramper hos barn;
• Alvorlig hematologisk, leversvikt eller nyresvikt under screeningsperioden, deltakeren vil bli ekskludert hvis: a. Nøytrofiler < 1,5 × 10^9/L, eller blodplater < 90 × 10^9/L, eller hemoglobin < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × øvre normalgrense (ULN), eller TBIL > 1,5 × ULN; c. Estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Kreatinkinase > 2,0 × ULN.
• Klinisk signifikante abnormaliteter på elektrokardiografi (QT-intervall korrigert ved Fridericia-metoden: ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner) eller tilstander vurdert som uegnet av forskerne;
• Deltakere som hadde gjennomgått psykiatrisk kirurgi, elektrokonvulsiv terapi eller transkraniell magnetisk stimulering innen 90 dager før screening;
• Bruk av β-blokkere innen 90 dager før screening med et pågående behov for fortsatt behandling;
• Mottok systemisk psykoterapi eller annen ikke-farmakologisk behandling (f.eks. akupunktur, hypnose, eller fototerapi) innen 6 uker før baselinebesøket;
• Deltakere med svelgevansker eller manglende evne til å tolerere orale medisiner.
• Deltakere med aktive mage-tarmlidelser (inkludert historie for mage-tarmkirurgi) som, etter forskerens vurdering, kan forstyrre opptaket av undersøkelseslegemiddelet.
• De som hadde brukt benzodiazepiner innen -7 til -1 dager før screening, som lorazepam, oksazepam og alprazolam i mindre enn 5 halveringstider; Bruk av benzodiazepiner med lengre halveringstider, som diazepam, klonazepam, nitrazepam, estazolam og flurazepam, ikke mer enn 5 halveringstider eller mindre enn 30 dager fra screeningsperioden, eller bruk av barbiturater ikke mer enn 5 halveringstider eller mindre enn 30 dager fra screeningsperioden;
• Pasienter som avbrøt tradisjonell kinesisk medisin, melatonin og johannesurt mindre enn 3 dager før baselinebesøket;
• Gravid eller planlegger graviditet eller ammer under studieperioden, eller deltakere ikke var villige til å bruke pålitelig prevensjon fra dato for ICF-signatur til 28 dager etter siste prøvemedisinadministrasjon, eller planlegger å bruke progesteronprevensjon i denne perioden;
• Personer engasjert i potensielt farlige mekaniske operasjoner som arbeid i høyden eller kjøring av motorvogner.
• Deltakere innlemmet i andre kliniske forsøk innen 30 dager før screening;
• Deltakere med andre tilstander vurdert av forskeren til å være uegnet for inkludering.