Studio Clinico Prospettico delle Capsule di Crisugabalin nel Trattamento del Disturbo d'Ansia Generalizzato (CEASE-GAD)

Criteri di inclusione:

• In grado di comprendere e partecipare volontariamente alla sperimentazione, e fornire il modulo di consenso informato scritto (ICF);
• Maschio o femmina di età ≥18 anni (incluso il valore soglia);
• Aver soddisfatto i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5a Edizione (DSM-5) per il disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e confermato tramite il Brief International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.);
• Richiedere un trattamento farmacologico per i sintomi psichiatrici;
• Punteggio alla Scala di Ansia di Hamilton (HAMA) ≥20, punteggio alla Scala di Depressione di Hamilton (HAMD-17) ≤2, punteggio alla Scala di Impressione Clinica Globale (CGI-S) ≥4 allo screening e al basale;

Criteri di esclusione:

• Soggetti con serio rischio di suicidio al momento, o punteggio all'item 3-suicidio dell'HAMD-17 ≥3;
• Soggetti con HAMD-17 > 17;
• Soggetti i cui punteggi HAMA sono diminuiti di ≥20% nel periodo basale rispetto al periodo di screening;
• Coloro che soddisfacevano i criteri diagnostici del DSM-5 per altri disturbi mentali oltre al GAD;
• Soggetti con precedente storia di depressione, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo bipolare, disturbo psicotico, disturbo fittizio e disturbo somatoforme; presenza di gravi disturbi di personalità, in particolare disturbo antisociale, borderline o istrionico di personalità, giudicati dallo sperimentatore in grado di influenzare l'aderenza del paziente al protocollo di studio;
• Abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 180 giorni prima dello screening;
• Presenza di malattie somatiche gravi o instabili con significato clinico, inclusi disturbi cardiovascolari, cancro, renali, respiratori, endocrini (compresa disfunzione tiroidea), digestivi, ematici (ad esempio con tendenza al sanguinamento) o neurologici;
• Storia di risposta inadeguata ad almeno due precedenti farmaci antidepressivi e/o benzodiazepine dopo adeguato dosaggio e durata del trattamento (ovvero, almeno 4 settimane a una dose clinicamente appropriata), o mancato raggiungimento di sufficiente efficacia clinica con pregabalin ≥300 mg/giorno (ovvero, risposta insufficiente riportata dal soggetto o mancanza di un miglioramento clinico significativo).
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio, anafilassi) o allergie ad almeno due classi di farmaci (inclusa la fotosensibilità), o ipersensibilità nota al pregabalin, al farmaco in studio, a composti strutturalmente correlati o a qualsiasi loro eccipiente.
• Soggetti con esame fisico o segni vitali anormali e clinicamente significativi (ad esempio ipertensione non adeguatamente controllata, pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg);
• Soggetti con storia di epilessia o qualsiasi altra malattia che possa indurre convulsioni, eccetto convulsioni causate da convulsioni febbrili nell'infanzia;
• Grave disfunzione ematologica, epatica o renale durante il periodo di screening, il soggetto sarà escluso se: a. Neutrofili < 1,5 × 10^9/L, o piastrine < 90 × 10^9/L, o emoglobina < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × limite superiore del normale (ULN), o TBIL > 1,5 × ULN; c. Stima del tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Creatin-chinasi > 2,0 × ULN.
• Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia: ≥450 ms per uomini o ≥470 ms per donne) o condizioni giudicate non idonee dagli sperimentatori;
• Soggetti che hanno subito chirurgia psichiatrica, terapia elettroconvulsivante o stimolazione magnetica transcranica entro 90 giorni prima dello screening;
• Uso di β-bloccanti entro 90 giorni prima dello screening con necessità continuata di trattamento;
• Ricezione di psicoterapia sistemica o altri trattamenti non farmacologici (ad esempio, agopuntura, ipnosi o fototerapia) entro 6 settimane prima della visita basale;
• Soggetti con disfagia o incapacità di tollerare farmaci orali.
• Soggetti con disturbi gastrointestinali attivi (inclusa qualsiasi storia di chirurgia gastrointestinale) che, a giudizio dello sperimentatore, possano interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Coloro che avevano usato benzodiazepine da -7 a -1 giorni prima dello screening, come lorazepam, oxazepam e alprazolam per meno di 5 emivite; l'uso di benzodiazepine con emivite più lunghe, come diazepam, clonazepam, nitrazepam, estazolam e flurazepam, non più di 5 emivite o meno di 30 giorni dal periodo di screening, o l'uso di barbiturici non più di 5 emivite o meno di 30 giorni dal periodo di screening;
• Pazienti che hanno interrotto medicina tradizionale cinese, melatonina ed erba di San Giovanni per meno di 3 giorni prima della visita basale;
• In gravidanza o in preparazione alla gravidanza o in allattamento durante il periodo di studio, o soggetti non disposti a usare metodi contraccettivi affidabili dalla data della firma dell'ICF fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, o in programma di usare contraccettivi a base di progesterone durante questo periodo;
• Individui impegnati in operazioni meccaniche potenzialmente pericolose come lavorare in altezza o guidare veicoli a motore.
• Partecipanti arruolati in altre sperimentazioni cliniche entro 30 giorni prima dello screening;
• Soggetti con altre condizioni giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'arruolamento.