Estudo Clínico Prospetivo de Cápsulas de Crisugabalina no Tratamento da Perturbação de Ansiedade Generalizada (CEASE-GAD)

Critérios de Inclusão:

• Capaz de compreender e participar voluntariamente no ensaio, e fornecer o formulário de consentimento informado por escrito (FCI);
• Homem ou mulher com idade ≥18 anos (inclusive do valor limiar);
• Cumpriu os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) para perturbação de ansiedade generalizada (PAG) e confirmado pela Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional Breve (M.I.N.I.);
• Requer tratamento farmacológico para sintomas psiquiátricos;
• Pontuação na Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA) ≥20, pontuação na Escala de Depressão de Hamilton (HAMD-17) ≤2, pontuação na Escala de Impressão Clínica Global (CGI-S) ≥4 no rastreio e pontos de linha de base;

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos com risco sério de suicídio no presente, ou pontuação no item 3-suicídio do HAMD-17 ≥3;
• Sujeitos com HAMD-17 > 17;
• Sujeitos cujas pontuações HAMA diminuíram ≥20% no período de linha de base em comparação com o período de rastreio:
• Aqueles que cumpriram os critérios de diagnóstico do DSM-5 para outros transtornos mentais além da PAG;
• Sujeitos com histórico anterior de depressão, perturbação obsessivo-compulsiva, perturbação bipolar, perturbação psicótica, perturbação factícia e perturbação somatoforme; Houve perturbações graves de personalidade, especialmente perturbação de personalidade antissocial, borderline ou histriónica, que foram consideradas pelo investigador como afetando a adesão do paciente ao protocolo do estudo;
• Abuso ou dependência de álcool ou drogas nos 180 dias anteriores ao rastreio;
• Com doença somática grave ou instável de significado clínico, incluindo qualquer doença cardiovascular, cancro, renal, respiratória, endócrina (incluindo função tiroideia anormal), digestiva, sanguínea (como com tendência hemorrágica) ou doenças do sistema nervoso;
• Histórico de resposta inadequada a pelo menos dois fármacos antidepressivos anteriores e/ou benzodiazepinas após dose e duração adequadas de tratamento (ou seja, pelo menos 4 semanas numa dose clinicamente apropriada), ou falha em alcançar eficácia clínica suficiente com pregabalina ≥300 mg/dia (ou seja, resposta insuficiente relatada pelo sujeito ou falta de melhoria clínica significativa).
• Histórico de reações de hipersensibilidade graves (por exemplo, anafilaxia) ou alergias a pelo menos duas classes de fármacos (incluindo fotossensibilidade), ou hipersensibilidade conhecida à pregabalina, ao fármaco em investigação, compostos estruturalmente relacionados, ou qualquer dos seus excipientes.
• Sujeitos cujo exame físico ou sinais vitais estavam anormais e clinicamente significativos (por exemplo, hipertensão não adequadamente controlada, pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
• Sujeitos com histórico de epilepsia ou qualquer outra doença que possa induzir convulsões, exceto convulsões causadas por convulsões febris na infância;
• Disfunção hematológica, hepática ou renal grave durante o período de rastreio, o sujeito será excluído se: a. Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L, ou plaquetas < 90 × 10^9/L, ou hemoglobina < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × limite superior do normal (LSN), ou TBIL > 1,5 × LSN; c. Estimativa da taxa de filtração glomerular (TFGe) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Creatina quinase > 2,0 × LSN.
• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia: ≥450 ms para homens ou ≥470 ms para mulheres) ou condições consideradas inelegíveis pelos investigadores;
• Sujeitos que tenham sido submetidos a cirurgia psiquiátrica, terapia eletroconvulsiva ou estimulação magnética transcraniana nos 90 dias anteriores ao rastreio;
• Uso de β-bloqueadores nos 90 dias anteriores ao rastreio com necessidade contínua de tratamento;
• Receber psicoterapia sistémica ou outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, acupuntura, hipnose ou fototerapia) nas 6 semanas anteriores à visita de linha de base;
• Sujeitos com disfagia ou incapacidade de tolerar medicamentos orais.
• Sujeitos com distúrbios gastrointestinais ativos (incluindo qualquer histórico de cirurgia gastrointestinal) que, na opinião do investigador, possam interferir na absorção do fármaco em investigação.
• Aqueles que usaram benzodiazepinas nos dias -7 a -1 antes do rastreio, como lorazepam, oxazepam e alprazolam por menos de 5 meias-vidas; O uso de benzodiazepinas com meias-vidas mais longas, como diazepam, clonazepam, nitrazepam, estazolam e flurazepam, não mais de 5 meias-vidas ou menos de 30 dias do período de rastreio, ou o uso de barbitúricos não mais de 5 meias-vidas ou menos de 30 dias do período de rastreio;
• Pacientes que descontinuaram medicina tradicional chinesa, melatonina e hipericão por menos de 3 dias antes da visita de linha de base;
• Grávida ou a planear engravidar ou a amamentar durante o período do estudo, ou sujeitos não dispostos a usar métodos contracetivos fiáveis desde a data da assinatura do FCI até 28 dias após a última administração do fármaco do ensaio, ou a planear usar contracetivos de progesterona durante este período;
• Indivíduos envolvidos em operações mecânicas potencialmente perigosas, como trabalhar em alturas ou operar veículos motorizados.
• Participantes inscritos em outros ensaios clínicos nos 30 dias anteriores ao rastreio;
• Sujeitos com outras condições consideradas pelo investigador como inelegíveis para inscrição.