Estudio Clínico Prospectivo de Cápsulas de Crisugabalina en el Tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (CEASE-GAD)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y participar voluntariamente en el ensayo, y proporcionar el formulario de consentimiento informado por escrito (FCI);
• Hombres o mujeres de edad ≥18 años (incluido el valor umbral);
• Cumplir los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª edición (DSM-5) para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y confirmado por la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional Breve (M.I.N.I.);
• Necesitar tratamiento farmacológico para los síntomas psiquiátricos;
• Puntuación en la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA) ≥20, puntuación en la Escala de Depresión de Hamilton (HAMD-17) ≥2, puntuación en la Escala de Impresión Clínica Global (CGI-S) ≥4 en el cribado y en los puntos basales;

Criterios de exclusión:

• Sujetos con riesgo grave de suicidio en la actualidad, o puntuación en el ítem 3-suicidio de HAMD-17 ≥3;
• Sujetos con HAMD-17 > 17;
• Sujetos cuyas puntuaciones en HAMA disminuyeron ≥20% en el período basal en comparación con el período de cribado;
• Aquellos que cumplieron los criterios diagnósticos del DSM-5 para otros trastornos mentales excepto TAG;
• Sujetos con antecedentes previos de depresión, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno bipolar, trastorno psicótico, trastorno facticio y trastorno somatomorfo; Existían trastornos graves de la personalidad, especialmente trastorno de personalidad antisocial, límite o histriónico, que fueron juzgados por el investigador como factores que afectan la adherencia del paciente al protocolo del estudio;
• Abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 180 días previos al cribado;
• Presencia de enfermedad somática grave o inestable con significación clínica, incluyendo cualquier enfermedad cardiovascular, cáncer, renal, respiratoria, endocrina (incluyendo función tiroidea anormal), digestiva, sanguínea (como tendencia hemorrágica) o del sistema nervioso;
• Antecedentes de respuesta inadecuada a al menos dos fármacos antidepresivos previos y/o benzodiazepinas después de dosis y duración adecuadas de tratamiento (es decir, al menos 4 semanas a una dosis clínicamente apropiada), o fracaso en lograr suficiente eficacia clínica con pregabalina ≥300 mg/día (es decir, respuesta insuficiente reportada por el sujeto o falta de mejora clínica significativa).
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, anafilaxia) o alergias a al menos dos clases de fármacos (incluyendo fotosensibilidad), o hipersensibilidad conocida a pregabalina, el fármaco en investigación, compuestos estructuralmente relacionados o cualquiera de sus excipientes.
• Sujetos cuyo examen físico o signos vitales fueron anormales y clínicamente significativos (por ejemplo, hipertensión inadecuadamente controlada, presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
• Sujetos con antecedentes de epilepsia o cualquier otra enfermedad que pueda inducir convulsiones, excepto convulsiones causadas por convulsiones febriles en niños;
• Disfunción hematológica, hepática o renal grave durante el período de cribado, el sujeto será excluido si: a. Neutrófilos < 1.5 × 10^9/L, o plaquetas < 90 × 10^9/L, o hemoglobina < 100 g/L; b. AST/ALT > 2.5 × límite superior de lo normal (LSN), o TBIL > 1.5 × LSN; c. Estimación de la tasa de filtración glomerular (TFGe) < 60 mL/min / 1.73 m^2; d. Creatina quinasa > 2.0 × LSN.
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (intervalo QT corregido por el método de Fridericia: ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres) o condiciones consideradas no elegibles por los investigadores;
• Sujetos que se habían sometido a cirugía psiquiátrica, terapia electroconvulsiva o estimulación magnética transcraneal dentro de los 90 días previos al cribado;
• Uso de bloqueadores β dentro de los 90 días previos al cribado con necesidad continua de tratamiento;
• Recibir psicoterapia sistémica u otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, acupuntura, hipnosis o fototerapia) dentro de las 6 semanas previas a la visita basal;
• Sujetos con disfagia o incapacidad para tolerar medicamentos orales.
• Sujetos con trastornos gastrointestinales activos (incluyendo cualquier antecedente de cirugía gastrointestinal) que, en el juicio del investigador, puedan interferir con la absorción del fármaco en investigación.
• Aquellos que habían usado benzodiazepinas dentro de -7 a -1 días antes del cribado, como lorazepam, oxazepam y alprazolam por menos de 5 vidas medias; El uso de benzodiazepinas con vidas medias más largas, como diazepam, clonazepam, nitrazepam, estazolam y flurazepam, no más de 5 vidas medias o menos de 30 días desde el período de cribado, o el uso de barbitúricos no más de 5 vidas medias o menos de 30 días desde el período de cribado;
• Pacientes que suspendieron la medicina tradicional china, la melatonina y la hierba de San Juan por menos de 3 días antes de la visita basal;
• Embarazadas o preparándose para el embarazo o en período de lactancia durante el estudio, o sujetos no dispuestos a usar métodos anticonceptivos fiables desde la fecha de firma del FCI hasta 28 días después de la última administración del fármaco del ensayo, o que planeen usar anticonceptivos de progesterona durante este período;
• Personas que realizan operaciones mecánicas potencialmente peligrosas como trabajar en alturas o operar vehículos motorizados.
• Participantes inscritos en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días previos al cribado;
• Sujetos con otras condiciones consideradas por el investigador como no elegibles para la inscripción.