Prospectieve klinische studie van Crisugabalinecapsules bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (CEASE-GAD)

Inclusiecriteria:

• In staat om het onderzoek te begrijpen en vrijwillig deel te nemen, en een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te verstrekken;
• Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar (inclusief de drempelwaarde);
• Voldeed aan de diagnostische criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5) voor gegeneraliseerde angststoornis (GAD) en bevestigd door de Brief International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.);
• Farmacologische behandeling vereist voor psychiatrische symptomen;
• Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score ≥20, Hamilton Depression Scale (HAMD-17) score ≥2, Clinical Global Impression Scale (CGI-S) score ≥4 bij screening en baseline;

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met een ernstig suïciderisico op dit moment, of HAMD-17 item 3-suïcide score ≥3;
• Proefpersonen met HAMD-17 > 17;
• Proefpersonen bij wie de HAMA-scores in de baselineperiode met ≥20% zijn gedaald ten opzichte van de screeningsperiode;
• Degenen die voldeden aan de DSM-5 diagnostische criteria voor andere psychische stoornissen, behalve GAD;
• Proefpersonen met een eerdere geschiedenis van depressie, obsessieve-compulsieve stoornis, bipolaire stoornis, psychotische stoornis, factitiestoornis en somatoforme stoornis; Er waren ernstige persoonlijkheidsstoornissen, met name antisociale, borderline of theatrale persoonlijkheidsstoornis, die volgens de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol door de patiënt zouden beïnvloeden;
• Alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 180 dagen vóór screening;
• Met ernstige of instabiele somatische ziekten van klinische betekenis, inclusief cardiovasculaire, kanker-, nier-, respiratoire, endocriene (inclusief abnormale schildklierfunctie), spijsverterings-, bloed- (zoals met neiging tot bloedingen) of neurologische aandoeningen;
• Geschiedenis van onvoldoende respons op ten minste twee eerdere antidepressiva en/of benzodiazepines na adequate dosering en behandelingsduur (d.w.z. ten minste 4 weken op een klinisch geschikte dosis), of onvoldoende klinische werkzaamheid met pregabaline ≥300 mg/dag (d.w.z. door de proefpersoon gerapporteerde onvoldoende respons of gebrek aan zinvolle klinische verbetering).
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) of allergieën voor ten minste twee klassen geneesmiddelen (inclusief fotosensitiviteit), of bekende overgevoeligheid voor pregabaline, het onderzoeksgeneesmiddel, structureel verwante verbindingen of een van hun hulpstoffen.
• Proefpersonen bij wie lichamelijk onderzoek of vitale functies abnormaal en klinisch significant waren (bijv. onvoldoende gecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen die aanvallen kunnen veroorzaken, behalve convulsies veroorzaakt door koortsstuipen bij kinderen;
• Ernstige hematologische, hepatische of renale dysfunctie tijdens de screeningsperiode, de proefpersoon wordt uitgesloten indien: a. Neutrofielen < 1,5 × 10^9/L, of trombocyten < 90 × 10^9/L, of hemoglobine < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × bovengrens normaal (ULN), of TBIL > 1,5 × ULN; c. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Creatinekinase > 2,0 × ULN.
• Klinisch significante afwijkingen op elektrocardiografie (QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia-methode: ≥450 ms voor mannen of ≥470 ms voor vrouwen) of omstandigheden die door de onderzoekers als niet in aanmerking komend worden beschouwd;
• Proefpersonen die binnen 90 dagen vóór screening psychiatrische chirurgie, elektroconvulsietherapie of transcraniële magnetische stimulatie hadden ondergaan;
• Gebruik van β-blokkers binnen 90 dagen vóór screening met een voortdurende behoefte aan voortgezette behandeling;
• Systemische psychotherapie of andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. acupunctuur, hypnose of fototherapie) ontvangen binnen 6 weken vóór het baselinebezoek;
• Proefpersonen met slikproblemen of onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Proefpersonen met actieve gastro-intestinale aandoeningen (inclusief elke voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
• Degenen die benzodiazepines hadden gebruikt binnen -7 tot -1 dagen vóór screening, zoals lorazepam, oxazepam en alprazolam gedurende minder dan 5 halfwaardetijden; Het gebruik van benzodiazepines met langere halfwaardetijden, zoals diazepam, clonazepam, nitrazepam, estazolam en flurazepam, niet meer dan 5 halfwaardetijden of minder dan 30 dagen vanaf de screeningsperiode, of het gebruik van barbituraten niet meer dan 5 halfwaardetijden of minder dan 30 dagen vanaf de screeningsperiode;
• Patiënten die traditionele Chinese geneeskunde, melatonine en sint-janskruid minder dan 3 dagen vóór het baselinebezoek stopten;
• Zwangere of zwanger wordende of borstvoeding gevende personen tijdens de onderzoeksperiode, of proefpersonen die niet bereid waren betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van ICF-ondertekening tot 28 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel, of die van plan waren progesteronanticonceptiva te gebruiken gedurende deze periode;
• Personen die betrokken zijn bij potentieel gevaarlijke mechanische werkzaamheden zoals werken op hoogte of het besturen van motorvoertuigen.
• Deelnemers die binnen 30 dagen vóór screening in andere klinische onderzoeken waren ingeschreven;
• Proefpersonen met andere omstandigheden die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor inschrijving.