Prospektiv klinisk prövning av Crisugabalin-kapslar vid behandling av generaliserat ångestsyndrom (CEASE-GAD)

Inklusionskriterier:

• Kan förstå och frivilligt delta i försöket, och lämna skriftligt informerat samtycke (ICF);
• Man eller kvinna i åldern ≥18 år (inklusive tröskelvärdet);
• Uppfyller diagnostiska och statistiska manualen för psykiska störningar, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier för generaliserat ångestsyndrom (GAD) och bekräftat av Brief International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.);
• Behöver farmakologisk behandling för psykiska symptom;
• Hamilton Anxiety Scale (HAMA) poäng ≥20, Hamilton Depression Scale (HAMD-17) poäng ≥2, Clinical Global Impression Scale (CGI-S) poäng ≥4 vid screening och baslinjepunkter;

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner med allvarligt suicidrisk för närvarande, eller HAMD-17 punkt 3-suicidpoäng ≥3;
• Försökspersoner med HAMD-17 > 17;
• Försökspersoner vars HAMA-poäng minskade med ≥20% under baslinjeperioden jämfört med screeningsperioden:
• De som uppfyllde DSM-5 diagnostiska kriterier för andra psykiska störningar utom GAD;
• Försökspersoner med tidigare historia av depression, tvångssyndrom, bipolär sjukdom, psykossjukdom, påhittad sjukdom och somatoform störning; Det fanns allvarliga personlighetsstörningar, särskilt antisocial, borderline eller histrionisk personlighetsstörning, som bedömdes av forskaren att påverka patientens följsamhet till studieprotokollet;
• Alkohol- eller drogmissbruk eller beroende inom 180 dagar före screening;
• Med allvarlig eller instabil har klinisk betydelse av somatisk sjukdom, inklusive några kardiovaskulära, cancer, njur-, respiratoriska, endokrina (inklusive onormal sköldkörtelfunktion), matsmältnings-, blod- (som med benägenhet för blödning) eller nervsystemssjukdomar;
• Historia av otillräckligt svar på minst två tidigare antidepressiva läkemedel och/eller bensodiazepiner efter adekvat dos och behandlingslängd (dvs. minst 4 veckor vid en kliniskt lämplig dos), eller misslyckande att uppnå tillräcklig klinisk effekt med pregabalin ≥300 mg/dag (dvs. försökspersonrapporterat otillräckligt svar eller brist på meningsfull klinisk förbättring).
• Historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaxi) eller allergier mot minst två klasser av läkemedel (inklusive fotokänslighet), eller känd överkänslighet mot pregabalin, försöksläkemedlet, strukturellt relaterade föreningar, eller något av deras hjälpämnen.
• Försökspersoner vars fysisk undersökning eller vitala tecken var onormala och kliniskt signifikanta (t.ex. otillräckligt kontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
• Försökspersoner med historia av epilepsi eller någon annan sjukdom som kan inducera krampanfall, utom konvulsioner orsakade av febrila kramper hos barn;
• Allvarlig hematologisk, levers- eller njurdysfunktion under screeningsperioden, försökspersonen kommer att exkluderas om: a. Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L, eller trombocyter < 90 × 10^9/L, eller hemoglobin < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × övre normalgräns (ULN), eller TBIL > 1,5 × ULN; c. Uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Kreatinkinas > 2,0 × ULN.
• Kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiografi (QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden: ≥450 ms för män eller ≥470 ms för kvinnor) eller tillstånd bedömda som olämpliga av forskarna;
• Försökspersoner som hade genomgått psykiatrisk kirurgi, elektrokonvulsiv terapi eller transkraniell magnetstimulering inom 90 dagar före screening;
• Användning av β-blockerare inom 90 dagar före screening med ett pågående behov av fortsatt behandling;
• Mottagit systemisk psykoterapi eller andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. akupunktur, hypnos eller fototerapi) inom 6 veckor före baslinjebesöket;
• Försökspersoner med dysfagi eller oförmåga att tolerera orala läkemedel.
• Försökspersoner med aktiva gastrointestinala störningar (inklusive någon historia av gastrointestinal kirurgi) som, i forskarens bedömning, kan störa absorptionen av försöksläkemedlet.
• De som hade använt bensodiazepiner inom -7 till -1 dagar före screening, såsom lorazepam, oxazepam och alprazolam i mindre än 5 halveringstider; Användning av bensodiazepiner med längre halveringstider, såsom diazepam, klonazepam, nitrazepam, estazolam och flurazepam, inte mer än 5 halveringstider eller mindre än 30 dagar från screeningsperioden, eller användning av barbiturater inte mer än 5 halveringstider eller mindre än 30 dagar från screeningsperioden;
• Patienter som avbröt traditionell kinesisk medicin, melatonin och johannesört för mindre än 3 dagar före baslinjebesöket;
• Gravid eller förbereder sig för graviditet eller ammar under studieperioden, eller försökspersoner var inte villiga att använda pålitliga preventivmedel från datum för ICF-signatur till 28 dagar efter sista försöksläkemedelsadministration, eller planerar att använda progesteronpreventivmedel under denna period;
• Individer sysselsatta med potentiellt farliga mekaniska operationer såsom arbete på höjder eller körning av motorfordon.
• Deltagare inskrivna i andra kliniska försök inom 30 dagar före screening;
• Försökspersoner med andra tillstånd bedömda av forskaren att vara olämpliga för inskrivning.