瓜德罗普非洲裔人群中CORIN基因双重多态性(THR 555ILE)与(GLU568PRO)作为动脉高血压风险因素的研究 (HTAG-CORIN)
瓜德罗普岛非洲裔人群中CORIN基因双重多态性（THR 555ILE）与（GLU568PRO）作为动脉高血压风险因素的研究
心血管疾病（CVD）死亡率是高收入国家（尤其是美国）的主要死亡原因，占所有死亡人数的23.1%。几十年来已确认，与非裔美国人相比，高血压对非洲裔美国人的影响尤为严重：高血压发病更频繁、发病年龄更早、病情更严重，且与死亡概率约高出3倍相关。尽管治疗相似，但高血压控制情况也更差。在非洲裔美国人中，由于2型糖尿病、肥胖、慢性肾病、中风和心力衰竭的患病率更高，CVD发病率和死亡率进一步加剧。 尽管在高血压风险因素识别和有效治疗方面取得进展，但CVD差异在非洲裔美国人中持续存在，并预计未来将增加，尤其是在年轻群体中。 虽然各种环境和社会因素确实导致了这些差异，但文献中最常断言的是涉及多个“候选”基因的遗传基础。 其中之一是Corin基因（Pan等人，2002年），它编码Corin蛋白。后者通过激活利钠肽在心脏代谢病理生理学中发挥关键作用。利钠肽（ANP和BNP）通过其血管舒张和利尿作用在血压调节中起主要作用。 它们具有舒张作用，抑制肾素-血管紧张素系统，并参与能量代谢（增加脂肪分解和胰岛素分泌）。 它们还具有抗纤维化、抗增殖、抗炎和抗血栓形成的作用。Corin基因长244109碱基对，具有许多变异，这些变异会产生功能低下的蛋白质，进而导致代谢和心血管疾病，其中高血压、心力衰竭和肾功能不全位居首位。最近，报道了Corin基因的一个双重多态性，由Corin基因同一等位基因上的2个SNP（单核苷酸多态性）组成（I555/P568）。 该等位基因在12%的非洲裔美国人中以杂合状态存在，但在欧洲裔美国人中极为罕见（<0.5%）。这种双重多态性（I555/P568）已被证明导致突变Corin蛋白将proANP或proBNP转化为活性形式的能力降低约70%。 此外，Corin蛋白的I555(P568)等位基因与高血压和向心性心脏肥厚的风险增加相关。据报道，Corin等位基因（I555/P568）与对已验证的心力衰竭疗法反应较差以及心力衰竭死亡或住院风险较高相关。
在人口主要为非洲裔的瓜德罗普岛，心血管疾病是主要的死亡原因。高血压患病率为39%，50岁以上人群超过50%。 在瓜德罗普岛，高血压患病率在10年内增加了10%。 在法国，高血压患病率为31%，同期仅增加了5%。
心力衰竭是大学医院心脏急诊室的主要入院原因（49%），6个月死亡率为37%。 高血压是心力衰竭的首要相关风险因素（80%）。迄今为止，尚无关于瓜德罗普岛Corin基因多态性的研究。 借鉴已在非洲裔美国人口中完成的研究，我们建议研究双重多态性（I555/P568）在瓜德罗普岛非洲裔人口高血压发病机制中的作用。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：HEDREVILLE SEGO, Doctor
- 电话号码：+590 590 386355
- 邮箱：hedrevillesego.cabinet@orange.fr
学习地点
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Petit-Bourg、瓜德罗普岛、97170
- 招聘中
- Medical practice KERIB
-
接触：
- SEGO HEDREVILLE, Doctor
- 电话号码：+5905909386355
- 邮箱：hedrevillesego.cabinet@orange.fr
-
接触：
- Karlyne HEDREVILLE, Doctor
- 电话号码：+5905909386355
- 邮箱：karlyne.hedreville@orange.fr
-
首席研究员：
- SEGO HEDREVILLE, Doctor
-
Petit-Canal、瓜德罗普岛、97131
- 尚未招聘
- Toncoeurtonka
-
接触：
- MONA HEDREVILLE, Doctor
- 电话号码：+590 0690 59 32 93
- 邮箱：dr.monahedreville@toncoeurtonka.com
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首席研究员：
- MONA HEDREVILLE, Doctor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
病例入选标准
- 参加或享受社会保障计划的人员；
- 年龄超过18岁；
- 自认为具有非洲-加勒比血统；
- 已给予自由、知情、书面且签署的同意（最晚于入选日及研究要求的任何检查前）；
- 根据指南接受高血压治疗或存在高血压：血压升高（BP），包括诊室测量的收缩压（SBP）≥140 mmHg和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg，并在入选日多次就诊中确认，或通过动态血压监测（ABPM）或家庭自测确诊。
对照入选标准：
- 参加或享受社会保障计划的个人；
- 年龄超过18岁；
- 自认为具有非洲-加勒比血统、与病例性别相同且年龄相差±5岁、未接受高血压治疗且在入选访视日根据HAS指南无高血压的患者。 对照组将由纳入高血压患者的同一全科医生招募，因任何其他症状就诊
- 已给予自由、知情、书面且签署的同意（最晚于入选日及研究要求的任何检查前）；
排除标准：
- 未成年人；孕妇或哺乳期妇女；受保护人员或处于司法保护下的人员；拒绝参与。 无法前往实验室的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：病例
患者，自认为具有非裔加勒比血统，患有高血压、正在接受高血压治疗或根据HAS建议（《成人动脉高血压管理指南》，2016年9月）被诊断为携带高血压：“血压（BP）升高，包括收缩压（SBP）≥140 mmHg和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg”，在医生办公室测量并在入组当天通过多次咨询确认。 高血压的诊断也可以通过连续3天的自我测量（平均收缩压＞135 mmHg和/或舒张压＞85 mmHg）或通过动态血压监测（ABPM：动态血压监测仪）进行，其中白天（清醒时）收缩压＞135 mmHg和/或舒张压＞85 mmHg；夜间（睡眠时）收缩压＞120 mmHg和/或舒张压＞70 mmHg。 对于高血压患者，平均收缩压＞130 mmHg且舒张压＞80 mmHg。ESC/ESH 2018建议 |
诊断测试
其他名称：
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其他：对照
患者自认为是非洲裔加勒比海人，与病例同性别且年龄相差在±5岁以内，无高血压诊断。
对照组将由纳入高血压患者的同一医生招募，但需因任何其他症状就诊。
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诊断测试
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双重多态性
大体时间：第15天
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第15天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心力衰竭
大体时间：入组时
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病例组与对照组中心力衰竭的发生频率
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入组时
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肾衰竭
大体时间：第 15 天
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病例中肾衰竭的发生频率与
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第 15 天
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利钠肽（NT PRO BNP）
大体时间：第15天
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病例组与对照组的利钠肽测定
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第15天
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肌酐清除率
大体时间：在第 15 天
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病例组与对照组中基于MDRD的肌酐清除率
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在第 15 天
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空腹血糖
大体时间：第15天
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糖化血红蛋白（HbA1c）测量
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第15天
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高胆固醇血症
大体时间：第15天
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测量
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第15天
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甘油三酯血症
大体时间：第15天
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测量
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第15天
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身体质量指数
大体时间：入选时
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病例与对照组中体重指数计算测量
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入选时
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腰围
大体时间：入组时
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病例组与对照组的腰围测量
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入组时
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左心室射血分数（LVEF）_辛普森法收缩功能
大体时间：病例组3个月，对照组12个月
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百分比
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病例组3个月，对照组12个月
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心电图测量 康奈尔
大体时间：入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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mV
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入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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舒张功能E/ea比值
大体时间：入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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比率
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入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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顶骨厚度
大体时间：入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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毫米
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入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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左心房大小和容积
大体时间：在入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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毫升
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在入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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心电图测量 刘易斯
大体时间：在入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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mV
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在入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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心电图测量索科洛夫-里昂指数
大体时间：在入组时，病例组为第3个月，对照组为第12个月
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mV
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在入组时，病例组为第3个月，对照组为第12个月
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心电图测量 西格尔
大体时间：在入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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毫伏
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在入组时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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心电图测量 罗伯茨
大体时间：纳入时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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毫伏
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纳入时，或病例组第3个月和对照组第12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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