STUDIE AV DEN DUBBLA POLYMORFISMEN (THR 555ILE) OCH (GLU568PRO) I CORIN-GENET SOM EN RISKFAKTOR FÖR ARTERIELL HYPERTENSION I EN POPULATION AV AFRIKANSK BÖRD I GUADELOUPE (HTAG-CORIN)

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) mortalitet är den främsta dödsorsaken i höginkomstländer (särskilt USA), vilket står för 23,1% av alla dödsfall. Det har fastställts under flera decennier att hypertoni oproportionerligt drabbar afroamerikaner, jämfört med amerikaner av europeiskt ursprung: Hypertoni förekommer oftare, i yngre ålder, med större svårighetsgrad och är förknippad med ungefär 3 gånger högre sannolikhet för död. Det finns också sämre kontroll av hypertoni trots liknande behandling. Hos afroamerikaner förvärras CVD-morbiditet och mortalitet av den högre förekomsten av T2DM, fetma, CKD, stroke och hjärtsvikt. Trots framsteg i identifieringen av riskfaktorer och tillgången till effektiv behandling av hypertoni, kvarstår CVD-ojämlikheter bland afroamerikaner och förväntas öka i framtiden, särskilt i yngre åldersgrupper. Även om olika miljömässiga och sociala faktorer säkerligen bidrar till dessa ojämlikheter, är en genetisk grund, som involverar många "kandidat"-gener, oftast hävdad i litteraturen. En av dessa är Corin-genen (Pan et al, 2002) som kodar för Corin-proteinet. Det senare spelar en avgörande roll i kardiometabol patofysiologi genom sin roll i aktiveringen av natriuretiska peptider. Natriuretiska peptider (ANP och BNP) har en stor roll i regleringen av blodtrycket genom sin vasodilatoriska och diuretiska verkan. De har en lusotropisk verkan, hämmar renin-angiotensinsystemet och är involverade i energimetabolism (ökad lipolys och insulinutsöndring). De har också en antifibrotisk, antiproliferativ, antiinflammatorisk och antitrombotisk verkan. Corin-genen på 244109 pb har många varianter som producerar ett ineffektivt protein med följden av uppkomsten av metabola och kardiovaskulära patologier, främst HTA, hjärtsvikt och njursvikt. Nyligen har en dubbelpolymorfism av Corin-genen bestående av 2 SNPs (single nucleotide polymorphisms) på samma allel av Corin-genen (I555/P568) rapporterats. Denna allel finns i heterozygot tillstånd hos 12% av afroamerikaner men är extremt sällsynt hos amerikaner av europeiskt ursprung (<0,5%). Denna dubbelpolymorfism (I555/P568) har visats vara ansvarig för en ungefär 70% minskning av förmågan hos det muterade Corin-proteinet att omvandla proANP eller proBNP till den aktiva formen. Dessutom är I555(P568)-allel för Corin-proteinet förknippad med en ökad risk för hypertoni och koncentrisk kardiell hypertrofi. Corin-allel (I555/P568) rapporteras vara förknippad med sämre svar på validerad hjärtsviktsbehandling och en högre risk för död eller sjukhusinläggning för hjärtsvikt.

I Guadeloupe, där befolkningen huvudsakligen är av afrikanskt ursprung, är kardiovaskulär sjukdom den främsta dödsorsaken. Förekomsten av hypertoni är 39% och mer än 50% efter 50 års ålder. Den har ökat med 10% på 10 år i Guadeloupe. I Frankrike, där förekomsten av hypertoni är 31%, har den ökat med endast 5% under samma period.

Hjärtsvikt är den huvudsakliga orsaken till inläggning på kardiologiska akutmottagningen på universitetssjukhuset (49%) med en mortalitet på 37% vid 6 månader. Hypertoni är den första riskfaktorn förknippad med hjärtsvikt (80%). Fram till idag finns inga studier om corin-genpolymorfismer i Guadeloupe. Efter förebild av arbete som redan gjorts i den afroamerikanska befolkningen föreslår vi att studera rollen av dubbelpolymorfismen (I555/P568) i determinismen av hypertoni i befolkningen av afrikanskt ursprung i Guadeloupe.