UNDERSØGELSE AF DEN DOBBELTE POLYMORFI (THR 555ILE) OG (GLU568PRO) I CORIN-GENET SOM EN RISIKOFAKTOR FOR ARTERIEL HYPERTENSION I EN BEFOLKNING MED AFRICANSK HERKOMST I GUADELOUPE (HTAG-CORIN)

Kardiovaskulær sygdom (CVD) mortalitet er den førende dødsårsag i højindkomstlande (især USA), der står for 23,1% af alle dødsfald. Det er blevet fastslået over flere årtier, at forhøjet blodtryk rammer afroamerikanere i større grad end amerikanere af europæisk afstamning: Forhøjet blodtryk forekommer hyppigere, i en yngre alder, med større alvorlighed og er forbundet med en cirka 3 gange højere sandsynlighed for død. Der er også dårligere kontrol af forhøjet blodtryk trods lignende behandling. Hos afroamerikanere forværres CVD-morbiditet og -mortalitet af den højere forekomst af T2DM, fedme, CKD, slagtilfælde og hjertesvigt. På trods af fremskridt i identifikation af risikofaktorer og tilgængeligheden af effektiv behandling for forhøjet blodtryk, vedvarer CVD-uligheder blandt afroamerikanere og forventes at stige i fremtiden, især i yngre aldersgrupper. Selvom forskellige miljømæssige og sociale faktorer bestemt bidrager til disse uligheder, er en genetisk basis, der involverer adskillige "kandidat"-gener, oftest hævdet i litteraturen. En af disse er Corin-genet (Pan et al, 2002), som koder for Corin-proteinet. Sidstnævnte spiller en afgørende rolle i kardiometabolsk patofysiologi gennem sin rolle i aktiveringen af natriuretiske peptider. Natriuretiske peptider (ANP og BNP) har en stor rolle i reguleringen af blodtrykket gennem deres vasodilaterende og diuretiske virkning. De har en lusotropisk virkning, hæmmer renin-angiotensin-systemet og er involveret i energistofskiftet (øget lipolyse og insulinsekretion). De har også en anti-fibrotisk, anti-proliferativ, anti-inflammatorisk og anti-trombotisk virkning. Corin-genet på 244109pb har mange varianter, der producerer et ineffektivt protein med konsekvensen af udvikling af metaboliske og kardiovaskulære patologier, hvoraf forhøjet blodtryk, hjertesvigt og nyresvigt er de vigtigste. For nylig er et dobbeltpolymorfi af Corin-genet, der består af 2 SNP'er (enkeltnukleotidpolymorfier) på samme allel af Corin-genet (I555/P568), blevet rapporteret. Denne allel er til stede i heterozygot tilstand hos 12% af afroamerikanere, men er ekstremt sjælden hos amerikanere af europæisk afstamning (<0,5%). Dette dobbelte polymorfi (I555/P568) har vist sig at være ansvarlig for en cirka 70% reduktion i evnen af det muterede Corin-protein til at omdanne proANP eller proBNP til den aktive form. Derudover er I555(P568)-allelen af Corin-proteinet forbundet med en øget risiko for forhøjet blodtryk og koncentrisk hjertemuskelhypertrofi. Corin-allelen (I555/P568) rapporteres at være forbundet med dårligere respons på valideret hjertesvigtterapi og en højere risiko for død eller indlæggelse for hjertesvigt.

I Guadeloupe, hvor befolkningen hovedsageligt er af afrikansk afstamning, er kardiovaskulær sygdom den førende dødsårsag. Forekomsten af forhøjet blodtryk er 39% og mere end 50% efter 50 års alderen. Den er steget med 10% på 10 år i Guadeloupe. I Frankrig, hvor forekomsten af forhøjet blodtryk er 31%, er den kun steget med 5% i samme periode.

Hjertesvigt er den vigtigste årsag til indlæggelse på det kardiologiske skadestue på universitetssygehuset (49%) med en mortalitet på 37% efter 6 måneder. Forhøjet blodtryk er den første risikofaktor forbundet med hjertesvigt (80%). Indtil nu er der ingen undersøgelser om corin-genpolymorfier i Guadeloupe. Efter eksemplet af arbejde allerede udført i den afroamerikanske befolkning foreslår vi at studere rollen af det dobbelte polymorfi (I555/P568) i determinismen af forhøjet blodtryk i befolkningen af afrikansk afstamning i Guadeloupe.