STUDIE NAAR HET DUBBELE POLYMORFISME (THR 555ILE) EN (GLU568PRO) VAN HET CORIN-GEN ALS RISICOFACTOR VOOR ARTERIËLE HYPERTENSIE IN EEN POPULATIE VAN AFRIKAANSE AFKOMST IN GUADELOUPE (HTAG-CORIN)

Cardiovasculaire ziekte (CVD) mortaliteit is de belangrijkste doodsoorzaak in landen met een hoog inkomen (vooral de Verenigde Staten), goed voor 23,1% van alle sterfgevallen. Het is over meerdere decennia vastgesteld dat hypertensie onevenredig veel Afrikaanse Amerikanen treft, vergeleken met Amerikanen van Europese afkomst: hypertensie komt vaker voor, op jongere leeftijd, met grotere ernst, en wordt geassocieerd met een ongeveer 3 keer hogere kans op overlijden. Er is ook een slechtere controle van hypertensie ondanks vergelijkbare behandeling. Bij Afrikaanse Amerikanen worden CVD morbiditeit en mortaliteit verergerd door de hogere prevalentie van T2DM, obesitas, CKD, beroerte en hartfalen. Ondanks vooruitgang in de identificatie van risicofactoren en de beschikbaarheid van effectieve behandeling bij hypertensie, blijven CVD-dispariteiten bestaan onder Afrikaanse Amerikanen en worden ze in de toekomst verwacht toe te nemen, vooral in jongere leeftijdsgroepen. Hoewel verschillende omgevings- en sociale factoren zeker bijdragen aan deze verschillen, wordt in de literatuur meestal een genetische basis, met talrijke "kandidaat"-genen, aangevoerd. Een daarvan is het Corin-gen (Pan et al, 2002) dat codeert voor het Corin-eiwit. Dit laatste speelt een cruciale rol in de cardiometabole pathofysiologie door zijn rol in de activering van natriuretische peptiden. Natriuretische peptiden (ANP en BNP) hebben een belangrijke rol in de regulatie van de bloeddruk door hun vaatverwijdende en diuretische werking. Ze hebben een lusotropische werking, remmen het renine-angiotensinesysteem en zijn betrokken bij energiemetabolisme (verhoogde lipolyse en insulinesecretie). Ze hebben ook een antifibrotische, antiproliferatieve, ontstekingsremmende en antitrombotische werking. Het Corin-gen van 244109pb heeft veel varianten die een inefficiënt eiwit produceren met als gevolg het ontstaan van metabole en cardiovasculaire pathologieën, waaronder in de eerste plaats HTA, hartfalen en nierfalen. Onlangs is een dubbele polymorfisme van het Corin-gen gerapporteerd, bestaande uit 2 SNP's (single nucleotide polymorphisms) op hetzelfde allel van het Corin-gen (I555/P568). Dit allel is aanwezig in de heterozygote toestand bij 12% van de Afrikaanse Amerikanen maar is extreem zeldzaam bij Amerikanen van Europese afkomst (<0,5%). Dit dubbele polymorfisme (I555/P568) is verantwoordelijk gebleken voor een ongeveer 70% vermindering van het vermogen van het gemuteerde Corin-eiwit om proANP of proBNP om te zetten naar de actieve vorm. Bovendien wordt het I555(P568) allel van het Corin-eiwit geassocieerd met een verhoogd risico op hypertensie en concentrische cardiale hypertrofie. Het corin allel (I555/P568) wordt gerapporteerd als geassocieerd met een slechtere respons op gevalideerde hartfalentherapie en een hoger risico op overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen.

In Guadeloupe, waar de bevolking voornamelijk van Afrikaanse afkomst is, is cardiovasculaire ziekte de belangrijkste doodsoorzaak. De prevalentie van hypertensie is 39% en meer dan 50% na 50 jaar. Het is met 10% toegenomen in 10 jaar in Guadeloupe. In Frankrijk, waar de prevalentie van hypertensie 31% is, is het in dezelfde periode slechts met 5% toegenomen.

Hartfalen is de belangrijkste oorzaak van opname op de cardiologische spoedeisende hulp van het Universitair Ziekenhuis (49%) met een mortaliteit van 37% na 6 maanden. Hypertensie is de eerste risicofactor geassocieerd met hartfalen (80%). Tot op heden zijn er geen studies over corin-gen polymorfismen in Guadeloupe. In navolging van werk dat al is gedaan in de Afrikaans-Amerikaanse bevolking, stellen we voor om de rol van het dubbele polymorfisme (I555/P568) te bestuderen in het ontstaan van hypertensie in de bevolking van Afrikaanse afkomst in Guadeloupe.