BADANIE PODWÓJNEGO POLIMORFIZMU (THR555ILE) I (GLU568PRO) GENU CORIN JAKO CZYNNIKA RYZYKA NADCIŚNIENIA TĘTNICZEGO W POPULACJI AFROKARAIBSKIEJ W GWADELUPIE (HTAG-CORIN)

Śmiertelność z powodu chorób układu krążenia (CVD) jest główną przyczyną zgonów w krajach o wysokich dochodach (zwłaszcza w Stanach Zjednoczonych), stanowiąc 23,1% wszystkich zgonów. Od kilku dekad ustalono, że nadciśnienie tętnicze w nieproporcjonalnym stopniu dotyka Afroamerykanów w porównaniu z Amerykanami pochodzenia europejskiego: nadciśnienie występuje częściej, w młodszym wieku, z większym nasileniem i wiąże się z około 3-krotnie wyższym prawdopodobieństwem zgonu. Obserwuje się również gorszą kontrolę nadciśnienia pomimo podobnego leczenia. U Afroamerykanów zachorowalność i śmiertelność z powodu CVD są pogłębiane przez wyższą częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2DM), otyłości, przewlekłej choroby nerek (CKD), udaru i niewydolności serca. Pomimo postępów w identyfikacji czynników ryzyka i dostępności skutecznego leczenia nadciśnienia, nierówności w zakresie CVD utrzymują się wśród Afroamerykanów i oczekuje się, że będą rosnąć w przyszłości, szczególnie w młodszej grupie wiekowej. Chociaż różne czynniki środowiskowe i społeczne z pewnością przyczyniają się do tych nierówności, w literaturze najczęściej podkreśla się podstawę genetyczną, obejmującą liczne geny "kandydackie". Jednym z nich jest gen Corin (Pan i in., 2002), który koduje białko Corin. To ostatnie odgrywa kluczową rolę w patofizjologii kardiometabolicznej poprzez swoją rolę w aktywacji peptydów natriuretycznych. Peptydy natriuretyczne (ANP i BNP) mają główną rolę w regulacji ciśnienia krwi poprzez swoje działanie rozszerzające naczynia i moczopędne. Mają działanie lusotropowe, hamują układ renina-angiotensyna i są zaangażowane w metabolizm energetyczny (zwiększona lipoliza i wydzielanie insuliny). Mają również działanie przeciwzwłóknieniowe, antyproliferacyjne, przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe. Gen Corin o długości 244109 pb ma wiele wariantów, które produkują nieefektywne białko, z konsekwencją pojawienia się patologii metabolicznych i sercowo-naczyniowych, na czele których są nadciśnienie tętnicze (HTA), niewydolność serca i niewydolność nerek. Niedawno zgłoszono podwójny polimorfizm genu Corin składający się z 2 SNP (polimorfizmów pojedynczego nukleotydu) na tym samym allelu genu Corin (I555/P568). Ten allel występuje w stanie heterozygotycznym u 12% Afroamerykanów, ale jest niezwykle rzadki u Amerykanów pochodzenia europejskiego (<0,5%). Wykazano, że ten podwójny polimorfizm (I555/P568) odpowiada za około 70% redukcję zdolności zmutowanego białka Corin do przekształcania proANP lub proBNP w formę aktywną. Ponadto allel I555(P568) białka Corin jest związany ze zwiększonym ryzykiem nadciśnienia tętniczego i koncentrycznego przerostu serca. Donosi się, że allel corin (I555/P568) jest związany z gorszą odpowiedzią na zwalidowaną terapię niewydolności serca i wyższym ryzykiem zgonu lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca.

W Gwadelupie, gdzie populacja jest głównie pochodzenia afrykańskiego, choroby układu krążenia są główną przyczyną śmiertelności. Częstość występowania nadciśnienia tętniczego wynosi 39% i ponad 50% po 50. roku życia. Wzrosła ona o 10% w ciągu 10 lat w Gwadelupie. We Francji, gdzie częstość występowania nadciśnienia tętniczego wynosi 31%, wzrosła ona tylko o 5% w tym samym okresie.

Niewydolność serca jest główną przyczyną przyjęć na oddział kardiologiczny Szpitala Uniwersyteckiego (49%) ze śmiertelnością 37% w ciągu 6 miesięcy. Nadciśnienie tętnicze jest pierwszym czynnikiem ryzyka związanym z niewydolnością serca (80%). Do tej pory nie ma badań dotyczących polimorfizmów genu corin w Gwadelupie. Na przykładzie prac już przeprowadzonych w populacji afroamerykańskiej proponujemy zbadać rolę podwójnego polimorfizmu (I555/P568) w determinizmie nadciśnienia tętniczego w populacji pochodzenia afrykańskiego w Gwadelupie.