ИССЛЕДОВАНИЕ ДВОЙНОГО ПОЛИМОРФИЗМА (THR 555ILE) И (GLU568PRO) ГЕНА CORIN КАК ФАКТОРА РИСКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ПОПУЛЯЦИИ АФРИКАНСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ГВАДЕЛУПЕ (HTAG-CORIN)

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является ведущей причиной смерти в странах с высоким уровнем дохода (особенно в Соединенных Штатах), составляя 23,1% от всех смертей. Установлено на протяжении нескольких десятилетий, что гипертония непропорционально сильно затрагивает афроамериканцев по сравнению с американцами европейского происхождения: гипертония возникает чаще, в более раннем возрасте, с большей тяжестью и связана с приблизительно в 3 раза более высокой вероятностью смерти. Также наблюдается худший контроль гипертонии, несмотря на схожее лечение. У афроамериканцев заболеваемость и смертность от ССЗ усугубляются более высокой распространенностью СД2, ожирения, ХБП, инсульта и сердечной недостаточности. Несмотря на прогресс в выявлении факторов риска и доступность эффективного лечения гипертонии, различия в ССЗ сохраняются среди афроамериканцев и, как ожидается, увеличатся в будущем, особенно в более молодых возрастных группах. Хотя различные экологические и социальные факторы, безусловно, способствуют этим различиям, генетическая основа, включающая множество "кандидатных" генов, чаще всего утверждается в литературе. Одним из них является ген Corin (Pan et al, 2002), который кодирует белок Corin. Последний играет ключевую роль в кардиометаболической патофизиологии благодаря своей роли в активации натрийуретических пептидов. Натрийуретические пептиды (ANP и BNP) играют важную роль в регуляции артериального давления благодаря своему сосудорасширяющему и диуретическому действию. Они обладают лузотропным действием, ингибируют ренин-ангиотензиновую систему и участвуют в энергетическом метаболизме (усиление липолиза и секреции инсулина). Они также обладают антифибротическим, антипролиферативным, противовоспалительным и антитромботическим действием. Ген Corin размером 244109 п.н. имеет множество вариантов, которые производят неэффективный белок с следствием появления метаболических и сердечно-сосудистых патологий, в первую очередь гипертонии, сердечной недостаточности и почечной недостаточности. Недавно был описан двойной полиморфизм гена Corin, состоящий из 2 SNP (однонуклеотидных полиморфизмов) на одном и том же аллеле гена Corin (I555/P568). Этот аллель присутствует в гетерозиготном состоянии у 12% афроамериканцев, но крайне редко у американцев европейского происхождения (<0,5%). Было показано, что этот двойной полиморфизм (I555/P568) ответственен за приблизительно 70% снижение способности мутировавшего белка Corin преобразовывать proANP или proBNP в активную форму. Кроме того, аллель I555(P568) белка Corin связан с повышенным риском гипертонии и концентрической гипертрофии сердца. Сообщается, что аллель corin (I555/P568) связан с худшим ответом на утвержденную терапию сердечной недостаточности и более высоким риском смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

В Гваделупе, где население преимущественно африканского происхождения, сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности. Распространенность гипертонии составляет 39% и более 50% после 50 лет. Она увеличилась на 10% за 10 лет в Гваделупе. Во Франции, где распространенность гипертонии составляет 31%, она увеличилась всего на 5% за тот же период.

Сердечная недостаточность является основной причиной поступления в кардиологическое отделение неотложной помощи Университетской больницы (49%) с летальностью 37% через 6 месяцев. Гипертония является первым фактором риска, связанным с сердечной недостаточностью (80%). На сегодняшний день нет исследований полиморфизмов гена corin в Гваделупе. По примеру работ, уже проведенных в популяции афроамериканцев, мы предлагаем изучить роль двойного полиморфизма (I555/P568) в детерминизме гипертонии у населения африканского происхождения в Гваделупе.