ESTUDIO DEL DOBLE POLIMORFISMO (THR 555ILE) Y (GLU568PRO) DEL GEN CORIN COMO FACTOR DE RIESGO PARA LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN UNA POBLACIÓN DE ASCENDENCIA AFRICANA EN GUADALUPE (HTAG-CORIN)

La mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de muerte en países de altos ingresos (particularmente en Estados Unidos), representando el 23,1% de todas las muertes. Se ha establecido durante varias décadas que la hipertensión afecta desproporcionadamente a los afroamericanos, en comparación con los estadounidenses de ascendencia europea: la hipertensión ocurre con mayor frecuencia, a una edad más temprana, con mayor gravedad, y está asociada con una probabilidad aproximadamente 3 veces mayor de muerte. También hay un control más pobre de la hipertensión a pesar de un tratamiento similar. En los afroamericanos, la morbilidad y mortalidad por ECV se ven agravadas por la mayor prevalencia de DM2, obesidad, ERC, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca. A pesar de los avances en la identificación de factores de riesgo y la disponibilidad de tratamientos efectivos para la hipertensión, las disparidades en ECV persisten entre los afroamericanos y se espera que aumenten en el futuro, particularmente en grupos de edad más jóvenes. Aunque varios factores ambientales y sociales ciertamente contribuyen a estas disparidades, una base genética, que involucra numerosos genes "candidatos", es lo que más frecuentemente se afirma en la literatura. Uno de estos es el gen Corin (Pan et al, 2002) que codifica la proteína Corin. Esta última juega un papel fundamental en la fisiopatología cardiometabólica a través de su función en la activación de los péptidos natriuréticos. Los péptidos natriuréticos (ANP y BNP) tienen un papel importante en la regulación de la presión arterial a través de su acción vasodilatadora y diurética. Tienen una acción lusotrópica, inhiben el sistema renina-angiotensina y están involucrados en el metabolismo energético (aumento de la lipólisis y secreción de insulina). También tienen una acción antifibrótica, antiproliferativa, antiinflamatoria y antitrombótica. El gen Corin de 244109 pb tiene muchas variantes que producen una proteína ineficiente, con el corolario de la aparición de patologías metabólicas y cardiovasculares, entre las cuales destacan la HTA, la insuficiencia cardíaca y la insuficiencia renal. Recientemente, se ha reportado un doble polimorfismo del gen Corin que consiste en 2 SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) en el mismo alelo del gen Corin (I555/P568). Este alelo está presente en estado heterocigoto en el 12% de los afroamericanos pero es extremadamente raro en estadounidenses de ascendencia europea (<0,5%). Se ha demostrado que este doble polimorfismo (I555/P568) es responsable de una reducción de aproximadamente el 70% en la capacidad de la proteína Corin mutada para convertir proANP o proBNP a la forma activa. Además, el alelo I555(P568) de la proteína Corin está asociado con un mayor riesgo de hipertensión e hipertrofia cardíaca concéntrica. Se reporta que el alelo corin (I555/P568) está asociado con una peor respuesta a la terapia validada para la insuficiencia cardíaca y un mayor riesgo de muerte u hospitalización por insuficiencia cardíaca.

En Guadalupe, donde la población es predominantemente de ascendencia africana, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de mortalidad. La prevalencia de hipertensión es del 39% y más del 50% después de los 50 años. Ha aumentado un 10% en 10 años en Guadalupe. En Francia, donde la prevalencia de hipertensión es del 31%, solo ha aumentado un 5% en el mismo período.

La insuficiencia cardíaca es la principal causa de ingreso en la urgencia cardiológica del Hospital Universitario (49%) con una mortalidad del 37% a los 6 meses. La hipertensión es el primer factor de riesgo asociado con la insuficiencia cardíaca (80%). Hasta la fecha, no hay estudios sobre polimorfismos del gen corin en Guadalupe. Siguiendo el ejemplo de trabajos ya realizados en la población afroamericana, proponemos estudiar el papel del doble polimorfismo (I555/P568) en el determinismo de la hipertensión en la población de ascendencia africana en Guadalupe.