ESTUDO DO DUPLO POLIMORFISMO (THR 555ILE) E (GLU568PRO) DO GENE CORIN COMO FATOR DE RISCO PARA HIPERTENSÃO ARTERIAL NUMA POPULAÇÃO DE ASCENDÊNCIA AFRICANA NA GUADALUPE (HTAG-CORIN)

A mortalidade por doenças cardiovasculares (DCV) é a principal causa de morte em países de elevado rendimento (particularmente nos Estados Unidos), representando 23,1% de todas as mortes. Está estabelecido há várias décadas que a hipertensão arterial afecta desproporcionadamente os afro-americanos, comparativamente com os americanos de ascendência europeia: a hipertensão ocorre com maior frequência, numa idade mais precoce, com maior gravidade e está associada a uma probabilidade de morte aproximadamente 3 vezes superior. Existe também um controlo mais deficiente da hipertensão, apesar de tratamento semelhante. Nos afro-americanos, a morbilidade e mortalidade por DCV são agravadas pela maior prevalência de DM2, obesidade, DRC, AVC e insuficiência cardíaca. Apesar dos avanços na identificação de factores de risco e da disponibilidade de tratamento eficaz na hipertensão, as disparidades em DCV persistem entre os afro-americanos e prevê-se que aumentem no futuro, particularmente nos grupos etários mais jovens. Embora vários factores ambientais e sociais contribuam certamente para estas disparidades, uma base genética, envolvendo numerosos genes "candidatos", é frequentemente afirmada na literatura. Um destes é o gene Corin (Pan et al, 2002) que codifica a proteína Corin. Esta última desempenha um papel fundamental na fisiopatologia cardiometabólica através do seu papel na activação dos péptidos natriuréticos. Os péptidos natriuréticos (ANP e BNP) têm um papel importante na regulação da pressão arterial através da sua acção vasodilatadora e diurética. Têm uma acção lusotrópica, inibem o sistema renina-angiotensina e estão envolvidos no metabolismo energético (aumento da lipólise e secreção de insulina). Também têm uma acção antifibrótica, antiproliferativa, anti-inflamatória e antitrombótica. O gene Corin de 244109 pb tem muitas variantes que produzem uma proteína ineficiente, com o corolário do aparecimento de patologias metabólicas e cardiovasculares, em primeiro lugar das quais a HTA, a insuficiência cardíaca e a insuficiência renal. Recentemente, foi relatado um duplo polimorfismo do gene Corin constituído por 2 SNPs (polimorfismos de nucleótido único) no mesmo alelo do gene Corin (I555/P568). Este alelo está presente no estado heterozigótico em 12% dos afro-americanos, mas é extremamente raro nos americanos de ascendência europeia (<0,5%). Este duplo polimorfismo (I555/P568) demonstrou ser responsável por uma redução de aproximadamente 70% na capacidade da proteína Corin mutada de converter proANP ou proBNP na forma activa. Além disso, o alelo I555(P568) da proteína Corin está associado a um risco aumentado de hipertensão arterial e hipertrofia cardíaca concêntrica. O alelo corin (I555/P568) está associado a uma resposta mais deficiente à terapia validada para insuficiência cardíaca e a um risco superior de morte ou hospitalização por insuficiência cardíaca.

Na Guadalupe, onde a população é predominantemente de ascendência africana, as doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade. A prevalência da hipertensão arterial é de 39% e superior a 50% após os 50 anos de idade. Aumentou 10% em 10 anos na Guadalupe. Em França, onde a prevalência da hipertensão arterial é de 31%, aumentou apenas 5% no mesmo período.

A insuficiência cardíaca é a principal causa de admissão no serviço de urgências cardiológicas do Hospital Universitário (49%) com uma mortalidade de 37% aos 6 meses. A hipertensão arterial é o primeiro factor de risco associado à insuficiência cardíaca (80%). Até à data, não existem estudos sobre polimorfismos do gene corin na Guadalupe. Seguindo o exemplo do trabalho já realizado na população afro-americana, propomos estudar o papel do duplo polimorfismo (I555/P568) no determinismo da hipertensão arterial na população de ascendência africana na Guadalupe.