STUDIE ÜBER DEN DOPPELTEN POLYMORPHISMUS (THR555ILE) UND (GLU568PRO) DES CORIN-GENS ALS RISIKOFAKTOR FÜR ARTERIELLE HYPERTONIE IN EINER BEVÖLKERUNG AFRIKANISCHER ABSTAMMUNG IN GUADELOUP (HTAG-CORIN)

Die Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die Haupttodesursache in Ländern mit hohem Einkommen (insbesondere in den Vereinigten Staaten) und macht 23,1 % aller Todesfälle aus. Es ist seit mehreren Jahrzehnten bekannt, dass Bluthochdruck Afroamerikaner im Vergleich zu Amerikanern europäischer Abstammung unverhältnismäßig stark betrifft: Bluthochdruck tritt häufiger auf, in einem früheren Alter, mit größerer Schwere und ist mit einer etwa dreimal höheren Todeswahrscheinlichkeit verbunden. Trotz ähnlicher Behandlung ist die Kontrolle von Bluthochdruck bei Afroamerikanern schlechter. Bei Afroamerikanern werden die Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch die höhere Prävalenz von Typ-2-Diabetes, Adipositas, chronischer Nierenerkrankung, Schlaganfall und Herzinsuffizienz verschärft. Trotz Fortschritten bei der Identifizierung von Risikofaktoren und der Verfügbarkeit wirksamer Behandlungen bei Bluthochdruck bestehen Ungleichheiten bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen unter Afroamerikanern fort und werden voraussichtlich in Zukunft zunehmen, insbesondere in jüngeren Altersgruppen. Obwohl verschiedene Umwelt- und soziale Faktoren sicherlich zu diesen Ungleichheiten beitragen, wird in der Literatur am häufigsten eine genetische Grundlage angenommen, die zahlreiche „Kandidaten“-Gene umfasst. Eines davon ist das Corin-Gen (Pan et al., 2002), das für das Corin-Protein kodiert. Letzteres spielt eine zentrale Rolle in der kardiometabolischen Pathophysiologie durch seine Funktion bei der Aktivierung natriuretischer Peptide. Natriuretische Peptide (ANP und BNP) haben eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks durch ihre vasodilatatorische und diuretische Wirkung. Sie haben eine lusotrope Wirkung, hemmen das Renin-Angiotensin-System und sind am Energiestoffwechsel beteiligt (erhöhte Lipolyse und Insulinsekretion). Sie haben auch eine antifibrotische, antiproliferative, entzündungshemmende und antithrombotische Wirkung. Das Corin-Gen mit 244109 Basenpaaren hat viele Varianten, die ein ineffizientes Protein produzieren, mit der Folge des Auftretens von metabolischen und kardiovaskulären Erkrankungen, an erster Stelle Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und Niereninsuffizienz. Kürzlich wurde ein Doppelpolymorphismus des Corin-Gens gemeldet, der aus 2 SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismen) auf demselben Allel des Corin-Gens (I555/P568) besteht. Dieses Allel ist bei 12 % der Afroamerikaner im heterozygoten Zustand vorhanden, ist aber bei Amerikanern europäischer Abstammung äußerst selten (<0,5 %). Es wurde gezeigt, dass dieser Doppelpolymorphismus (I555/P568) für eine etwa 70 %ige Reduktion der Fähigkeit des mutierten Corin-Proteins verantwortlich ist, proANP oder proBNP in die aktive Form umzuwandeln. Darüber hinaus ist das I555(P568)-Allel des Corin-Proteins mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck und konzentrische Herzhypertrophie verbunden. Das Corin-Allel (I555/P568) soll mit einer schlechteren Reaktion auf validierte Herzinsuffizienztherapie und einem höheren Risiko für Tod oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz assoziiert sein.

In Guadeloupe, wo die Bevölkerung überwiegend afrikanischer Abstammung ist, sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen die Haupttodesursache. Die Prävalenz von Bluthochdruck beträgt 39 % und mehr als 50 % nach dem 50. Lebensjahr. Sie ist in Guadeloupe in 10 Jahren um 10 % gestiegen. In Frankreich, wo die Prävalenz von Bluthochdruck 31 % beträgt, ist sie im gleichen Zeitraum nur um 5 % gestiegen.

Herzinsuffizienz ist die Hauptursache für die Aufnahme in die kardiologische Notaufnahme des Universitätsklinikums (49 %) mit einer Sterblichkeit von 37 % nach 6 Monaten. Bluthochdruck ist der erste Risikofaktor, der mit Herzinsuffizienz verbunden ist (80 %). Bislang gibt es keine Studien zu Corin-Gen-Polymorphismen in Guadeloupe. In Anlehnung an bereits durchgeführte Arbeiten in der afroamerikanischen Bevölkerung schlagen wir vor, die Rolle des Doppelpolymorphismus (I555/P568) bei der Entstehung von Bluthochdruck in der Bevölkerung afrikanischer Abstammung in Guadeloupe zu untersuchen.