A KORIN GÉN KETTŐS POLIMORFIZMUSÁNAK (THR 555ILE) ÉS (GLU568PRO) VIZSGÁLATA MINT ARTERIÁLIS HIPERTÓNIA KOCKÁZATI TÉNYEZŐJE GUADELOUPE-I AFRIKAI ŐSÖK LESZÁRMASZOTTAINAK POPULÁCIÓJÁBAN (HTAG-CORIN)

A cardiovascularis betegségek (CVD) okozta halálozás a vezető halálok az egyesült államokbeli magas jövedelmű országokban, amelyek 23,1%-át teszik ki az összes halálesetnek. Több évtizede megállapították, hogy a magas vérnyomás aránytalanul érinti az afroamerikaiakat az európai származású amerikaiakhoz képest: A magas vérnyomás gyakrabban fordul elő, korábbi életkorban, nagyobb súlyossággal, és körülbelül háromszor nagyobb valószínűséggel jár halállal. A magas vérnyomás kezelése is rosszabb, annak ellenére, hogy a kezelés hasonló. Az afroamerikaiaknál a CVD morbiditását és mortalitását fokozza a T2DM, elhízás, CKD, stroke és szívelégtelenség magasabb előfordulása. Annak ellenére, hogy a kockázati tényezők azonosításában és a hatékony kezelés elérhetőségében előrelépések történtek a magas vérnyomás terén, a CVD különbségek továbbra is fennállnak az afroamerikaiak körében, és várhatóan növekedni fognak a jövőben, különösen a fiatalabb korcsoportokban. Bár különböző környezeti és társadalmi tényezők biztosan hozzájárulnak ezekhez a különbségekhez, a szakirodalom leggyakrabban számos "jelölt" gént magában foglaló genetikai alapot állít. Ezek egyike a Corin gén (Pan et al, 2002), amely a Corin fehérjét kódolja. Ez utóbbi kulcsfontosságú szerepet játszik a kardiometabolikus patofiziológiában a natriuretikus peptidék aktiválásában betöltött szerepe révén. A natriuretikus peptidéknek (ANP és BNP) jelentős szerepe van a vérnyomás szabályozásában vazodilatációs és diuretikus hatásuk révén. Luszotróp hatásuk van, gátolják a renin-angiotenzin rendszert, és részt vesznek az energiaanyagcserében (fokozott lipolízis és inzulinszekréció). Anti-fibrótikus, anti-proliferatív, gyulladáscsökkentő és anti-trombotikus hatásuk is van. A 244109 pb-es Corin génnek számos variánsa van, amelyek hatékonytalan fehérjét termelnek, ami a metabolikus és cardiovascularis patológiák megjelenésével jár, amelyek közül az első helyen áll a HTA, a szívelégtelenség és a veseelégtelenség. Nemrégiben jelentettek egy kettős polimorfizmust a Corin génben, amely 2 SNP-ből (egyetlen nukleotid polimorfizmus) áll ugyanazon a Corin gén allélján (I555/P568). Ez az allél heterozigóta állapotban jelen van az afroamerikaiak 12%-ában, de rendkívül ritka az európai származású amerikaiaknál (<0,5%). Bebizonyosodott, hogy ez a kettős polimorfizmus (I555/P568) körülbelül 70%-os csökkenésért felelős a mutált Corin fehérje proANP vagy proBNP aktív formává történő átalakítási képességében. Ezenkívül a Corin fehérje I555(P568) allélja magasabb vérnyomás és koncentrikus szívizom hipertrófia kockázatának növekedésével áll kapcsolatban. A corin allél (I555/P568) rosszabb válaszhoz kapcsolódik a validált szívelégtelenség terápiára és magasabb halálozási vagy kórházi kezelésre való szükség kockázatához szívelégtelenség miatt.

Guadeloupe-on, ahol a lakosság túlnyomórészt afrikai származású. A cardiovascularis betegségek a vezető halálok. A magas vérnyomás prevalenciája 39%, és 50 év felett több mint 50%. 10%-kal nőtt 10 év alatt Guadeloupe-on. Franciaországban, ahol a magas vérnyomás prevalenciája 31%, ugyanebben az időszakban csak 5%-kal nőtt.

A szívelégtelenség a fő ok az egyetemi kórház kardiológiai sürgősségi osztályára történő felvételnek (49%), 37%-os halálozással 6 hónap alatt. A magas vérnyomás az első kockázati tényező, amely a szívelégtelenséggel áll kapcsolatban (80%). Eddig nem készültek tanulmányok a corin gén polimorfizmusairól Guadeloupe-on. A már elvégzett afroamerikai populációban végzett munkák példáját követve azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk a kettős polimorfizmus (I555/P568) szerepét a magas vérnyomás determinizmusában Guadeloupe afrikai származású lakosságában.