STUDIE AV DEN DOBBELTE POLYMORFISMEN (THR 555ILE) OG (GLU568PRO) I CORIN-GENET SOM EN RISIKOFAKTOR FOR ARTERIELL HYPERTENSJON I EN POPULASJON MED AFRIKANSK AVSTAMNING I GUADELOUPE (HTAG-CORIN)

Kardiovaskulær sykdom (CVD) mortalitet er den ledende dødsårsaken i høyinntektsland (spesielt i USA), og står for 23,1% av alle dødsfall. Det har vært etablert over flere tiår at hypertensjon rammer afroamerikanere uforholdsmessig mye sammenlignet med amerikanere av europeisk avstamning: Hypertensjon forekommer oftere, i en yngre alder, med større alvorlighetsgrad, og er forbundet med en omtrent 3 ganger høyere sannsynlighet for død. Det er også dårligere kontroll av hypertensjon til tross for lignende behandling. Hos afroamerikanere er CVD-morbiditet og mortalitet forsterket av den høyere forekomsten av T2DM, fedme, CKD, slag og hjertesvikt. Til tross for fremskritt i identifiseringen av risikofaktorer og tilgjengeligheten av effektiv behandling for hypertensjon, vedvarer CVD-ulikheter blant afroamerikanere og forventes å øke i fremtiden, spesielt i yngre aldersgrupper. Selv om ulike miljømessige og sosiale faktorer absolutt bidrar til disse ulikhetene, er en genetisk basis, som involverer mange "kandidat"-gener, det som oftest hevdes i litteraturen. En av disse er Corin-genet (Pan et al, 2002) som koder for Corin-proteinet. Sistnevnte spiller en sentral rolle i kardiometabolsk patofysiologi gjennom sin rolle i aktiveringen av natriuretiske peptider. Natriuretiske peptider (ANP og BNP) har en hovedrolle i reguleringen av blodtrykket gjennom sin vasodilatoriske og diuretiske virkning. De har en lusotropisk virkning, hemmer renin-angiotensinsystemet, og er involvert i energimetabolisme (økt lipolyse og insulinsekresjon). De har også en anti-fibrotisk, anti-proliferativ, anti-inflammatorisk og anti-trombotisk virkning. Corin-genet på 244109 pb har mange varianter som produserer et ineffektivt protein med konsekvensen av at metabolske og kardiovaskulære patologier oppstår, deriblant først og fremst HTA, hjertesvikt og nyresvikt. Nylig har et dobbelt polymorfisme av Corin-genet bestående av 2 SNP-er (enkel nukleotid polymorfismer) på samme allel av Corin-genet (I555/P568) blitt rapportert. Dette allelet er tilstede i heterozygot tilstand hos 12% av afroamerikanere, men er ekstremt sjeldent hos amerikanere av europeisk avstamning (<0,5%). Dette doble polymorfismet (I555/P568) har vist seg å være ansvarlig for en omtrent 70% reduksjon i evnen til det muterte Corin-proteinet til å konvertere proANP eller proBNP til den aktive formen. I tillegg er I555(P568)-allellet til Corin-proteinet assosiert med en økt risiko for hypertensjon og konsentrisk kardiomyopati. Corin-allellet (I555/P568) rapporteres å være assosiert med dårligere respons på validerte hjertesviktterapier og en høyere risiko for død eller innleggelse for hjertesvikt.

I Guadeloupe, der befolkningen hovedsakelig er av afrikansk avstamning, er kardiovaskulær sykdom den ledende dødsårsaken. Hypertensjonens prevalens er 39% og mer enn 50% etter 50 års alder. Den har økt med 10% på 10 år i Guadeloupe. I Frankrike, der prevalensen av hypertensjon er 31%, har den økt med bare 5% i samme periode.

Hjertesvikt er hovedårsaken til innleggelse på kardiologisk akuttmottak ved universitetssykehuset (49%) med en mortalitet på 37% ved 6 måneder. Hypertensjon er den første risikofaktoren assosiert med hjertesvikt (80%). Til dags dato er det ingen studier på corin-genpolymorfismer i Guadeloupe. Etter eksempel fra arbeid allerede utført i den afroamerikanske befolkningen, foreslår vi å studere rollen til det doble polymorfismet (I555/P568) i determinismen av hypertensjon i befolkningen av afrikansk avstamning i Guadeloupe.