ÉTUDE DU DOUBLE POLYMORPHISME (THR 555ILE) ET (GLU568PRO) DU GÈNE CORIN COMME FACTEUR DE RISQUE D'HYPERTENSION ARTÉRIELLE DANS UNE POPULATION D'ASCENDANCE AFRICAINE EN GUADELOUPE (HTAG-CORIN)

La mortalité par maladie cardiovasculaire (MCV) est la principale cause de décès dans les pays à revenu élevé (notamment les États-Unis), représentant 23,1 % de tous les décès. Il est établi depuis plusieurs décennies que l'hypertension affecte de manière disproportionnée les Afro-Américains, comparativement aux Américains d'ascendance européenne : l'hypertension survient plus fréquemment, à un âge plus précoce, avec une sévérité accrue, et est associée à une probabilité de décès environ 3 fois plus élevée. On observe également un contrôle plus faible de l'hypertension malgré des traitements similaires. Chez les Afro-Américains, la morbidité et la mortalité par MCV sont aggravées par la prévalence plus élevée de diabète de type 2, d'obésité, de maladie rénale chronique, d'AVC et d'insuffisance cardiaque. Malgré les progrès dans l'identification des facteurs de risque et la disponibilité de traitements efficaces contre l'hypertension, les disparités en matière de MCV persistent parmi les Afro-Américains et devraient augmenter à l'avenir, en particulier dans les groupes d'âge plus jeunes. Bien que divers facteurs environnementaux et sociaux contribuent certainement à ces disparités, une base génétique, impliquant de nombreux gènes « candidats », est le plus souvent affirmée dans la littérature. L'un d'eux est le gène Corin (Pan et al, 2002) qui code pour la protéine Corin. Cette dernière joue un rôle central dans la physiopathologie cardiométabolique par son rôle dans l'activation des peptides natriurétiques. Les peptides natriurétiques (ANP et BNP) ont un rôle majeur dans la régulation de la pression artérielle par leur action vasodilatatrice et diurétique. Ils ont une action lusitrope, inhibent le système rénine-angiotensine et sont impliqués dans le métabolisme énergétique (augmentation de la lipolyse et de la sécrétion d'insuline). Ils ont également une action anti-fibrotique, anti-proliférative, anti-inflammatoire et anti-thrombotique. Le gène Corin de 244109 pb présente de nombreuses variantes qui produisent une protéine inefficace avec pour corollaire l'apparition de pathologies métaboliques et cardiovasculaires, au premier rang desquelles l'HTA, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale. Récemment, un double polymorphisme du gène Corin consistant en 2 SNPs (polymorphismes nucléotidiques simples) sur le même allèle du gène Corin (I555/P568) a été rapporté. Cet allèle est présent à l'état hétérozygote chez 12 % des Afro-Américains mais est extrêmement rare chez les Américains d'ascendance européenne (<0,5 %). Ce double polymorphisme (I555/P568) s'est avéré responsable d'une réduction d'environ 70 % de la capacité de la protéine Corin mutée à convertir la proANP ou la proBNP en forme active. De plus, l'allèle I555(P568) de la protéine Corin est associé à un risque accru d'hypertension et d'hypertrophie cardiaque concentrique. L'allèle corin (I555/P568) est rapporté comme étant associé à une réponse plus faible aux thérapies validées contre l'insuffisance cardiaque et à un risque plus élevé de décès ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

En Guadeloupe, où la population est majoritairement d'ascendance africaine, la maladie cardiovasculaire est la principale cause de mortalité. La prévalence de l'hypertension est de 39 % et de plus de 50 % après 50 ans. Elle a augmenté de 10 % en 10 ans en Guadeloupe. En France, où la prévalence de l'hypertension est de 31 %, elle n'a augmenté que de 5 % sur la même période.

L'insuffisance cardiaque est la principale cause d'admission aux urgences cardiologiques du Centre Hospitalier Universitaire (49 %) avec une mortalité de 37 % à 6 mois. L'hypertension est le premier facteur de risque associé à l'insuffisance cardiaque (80 %). À ce jour, il n'existe pas d'études sur les polymorphismes du gène corin en Guadeloupe. Sur le modèle des travaux déjà réalisés dans la population afro-américaine, nous proposons d'étudier le rôle du double polymorphisme (I555/P568) dans le déterminisme de l'hypertension dans la population d'ascendance africaine en Guadeloupe.