STUDIO DEL DOPPIO POLIMORFISMO (THR 555ILE) E (GLU568PRO) DEL GENE CORIN COME FATTORE DI RISCHIO PER L'IPERTENSIONE ARTERIOSA IN UNA POPOLAZIONE DI ORIGINE AFRICANA IN GUADALUPA (HTAG-CORIN)

La mortalità per malattie cardiovascolari (MCV) è la principale causa di morte nei paesi ad alto reddito (in particolare negli Stati Uniti), rappresentando il 23,1% di tutti i decessi. È stato stabilito nel corso di diversi decenni che l'ipertensione colpisce in modo sproporzionato gli afroamericani, rispetto agli americani di discendenza europea: l'ipertensione si verifica più frequentemente, a un'età più precoce, con maggiore gravità ed è associata a una probabilità di morte circa 3 volte superiore. Si registra anche un controllo più scarso dell'ipertensione nonostante trattamenti simili. Negli afroamericani, la morbilità e la mortalità per MCV sono aggravate dalla maggiore prevalenza di diabete di tipo 2, obesità, malattia renale cronica, ictus e insufficienza cardiaca. Nonostante i progressi nell'identificazione dei fattori di rischio e la disponibilità di trattamenti efficaci per l'ipertensione, le disparità nelle MCV persistono tra gli afroamericani e si prevede che aumenteranno in futuro, in particolare nei gruppi di età più giovane. Sebbene vari fattori ambientali e sociali contribuiscano certamente a queste disparità, una base genetica, che coinvolge numerosi geni "candidati", è spesso affermata in letteratura. Uno di questi è il gene Corin (Pan et al., 2002) che codifica per la proteina Corin. Quest'ultima svolge un ruolo fondamentale nella fisiopatologia cardiometabolica attraverso il suo ruolo nell'attivazione dei peptidi natriuretici. I peptidi natriuretici (ANP e BNP) hanno un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna attraverso la loro azione vasodilatatrice e diuretica. Hanno un'azione lusotropica, inibiscono il sistema renina-angiotensina e sono coinvolti nel metabolismo energetico (aumento della lipolisi e secrezione di insulina). Hanno anche un'azione anti-fibrotica, anti-proliferativa, anti-infiammatoria e anti-trombotica. Il gene Corin di 244109 pb ha molte varianti che producono una proteina inefficiente con il corollario della comparsa di patologie metaboliche e cardiovascolari, in prima linea tra cui l'ipertensione arteriosa, l'insufficienza cardiaca e l'insufficienza renale. Recentemente, è stato segnalato un doppio polimorfismo del gene Corin costituito da 2 SNP (polimorfismi a singolo nucleotide) sullo stesso allele del gene Corin (I555/P568). Questo allele è presente in stato eterozigote nel 12% degli afroamericani ma è estremamente raro negli americani di discendenza europea (<0,5%). È stato dimostrato che questo doppio polimorfismo (I555/P568) è responsabile di una riduzione di circa il 70% della capacità della proteina Corin mutata di convertire proANP o proBNP nella forma attiva. Inoltre, l'allele I555(P568) della proteina Corin è associato a un aumentato rischio di ipertensione e ipertrofia cardiaca concentrica. Si riporta che l'allele corin (I555/P568) è associato a una risposta più scarsa alla terapia convalidata per l'insufficienza cardiaca e a un rischio più elevato di morte o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

In Guadalupa, dove la popolazione è prevalentemente di discendenza africana, le malattie cardiovascolari sono la principale causa di mortalità. La prevalenza dell'ipertensione è del 39% e supera il 50% dopo i 50 anni di età. È aumentata del 10% in 10 anni in Guadalupa. In Francia, dove la prevalenza dell'ipertensione è del 31%, è aumentata solo del 5% nello stesso periodo.

L'insufficienza cardiaca è la principale causa di ammissione al pronto soccorso cardiologico dell'Ospedale Universitario (49%) con una mortalità del 37% a 6 mesi. L'ipertensione è il primo fattore di rischio associato all'insufficienza cardiaca (80%). Ad oggi, non ci sono studi sui polimorfismi del gene corin in Guadalupa. Seguendo l'esempio del lavoro già svolto nella popolazione afroamericana, proponiamo di studiare il ruolo del doppio polimorfismo (I555/P568) nel determinismo dell'ipertensione nella popolazione di discendenza africana in Guadalupa.