TUTKIMUS KORIN-GEENIN KAKSOISPOLYMORFISMISTA (THR 555ILE) JA (GLU568PRO) ARTERIAALISEN HYPERTENSION RISKITEKIJÄNÄ GUADELOUPEN AFRIKANALAISTAUSTAISESSA VÄESTÖSSÄ (HTAG-CORIN)

Kardiovaskulaarinen tauti (CVD) on johtava kuolinsyy korkean tulotason maissa (etenkin Yhdysvalloissa), mikä vastaa 23,1% kaikista kuolemista. On todistettu vuosikymmenten ajan, että hypertonia vaikuttaa epäsuhteellisesti afroamerikkalaisiin verrattuna eurooppalaistaustainaisiin amerikkalaisiin: hypertonia esiintyy useammin, nuoremmalla iällä, vakavampana ja liittyy noin kolminkertaiseen kuoleman todennäköisyyteen. Hypertonian hallinta on myös heikompaa samanlaisesta hoidosta huolimatta. Afroamerikkalaisilla CVD:n sairastavuutta ja kuolleisuutta pahentaa T2DM:n, lihavuuden, CKD:n, aivohalvauksen ja sydämen vajaatoiminnan korkeampi esiintyvyys. Huolimatta riskitekijöiden tunnistamisen edistymisestä ja tehokkaan hypertoniahoidon saatavuudesta, CVD-erot jatkuvat afroamerikkalaisilla ja odotetaan kasvavan tulevaisuudessa, erityisesti nuoremmissa ikäryhmissä. Vaikka erilaiset ympäristö- ja sosiaaliset tekijät varmasti vaikuttavat näihin eroihin, geneettistä perustaa, joka sisältää lukuisia "ehdokasgeenejä", väitetään useimmiten kirjallisuudessa. Yksi näistä on Corin-geeni (Pan et al, 2002), joka koodaa Corin-proteiinia. Jälkimmäisellä on keskeinen rooli kardiometabolisessa patofysiologiassa sen roolin kautta natriureettisten peptidien aktivointiin. Natriureettisilla peptideillä (ANP ja BNP) on tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä niiden vasodilatoivan ja diureettisen vaikutuksen kautta. Niillä on lusotrooppinen vaikutus, ne estävät reniini-angiotensiini-järjestelmää ja ovat mukana energian aineenvaihdunnassa (lisääntyneessä lipolysissä ja insuliinin erityksessä). Niillä on myös anti-fibroottinen, anti-proliferatiivinen, anti-inflammatorinen ja anti-tromboottinen vaikutus. 244109pb:n Corin-geenissä on monia variantteja, jotka tuottavat tehotonta proteiinia, mikä johtaa metabolisten ja kardiovaskulaaristen patologioiden esiintymiseen, joista tärkeimpiä ovat HTA, sydämen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta. Äskettäin on raportoitu Corin-geenin kaksoispolymorfismista, joka koostuu 2 SNP:stä (yksittäinen nukleotidipolymorfismi) samalla Corin-geenin alleelilla (I555/P568). Tämä alleeli esiintyy heterotsygoottisessa tilassa 12% afroamerikkalaisista, mutta on erittäin harvinainen eurooppalaistaustaisilla amerikkalaisilla (<0,5%). On osoitettu, että tämä kaksoispolymorfismi (I555/P568) vastaa noin 70%:n vähennyksestä mutatoituneen Corin-proteiinin kyvyssä muuntaa proANP tai proBNP aktiiviseen muotoon. Lisäksi Corin-proteiinin I555(P568)-alleeli liittyy lisääntyneeseen hypertonian ja konsentrisen sydämen hypertrofian riskiin. Corin-alleelin (I555/P568) raportoidaan liittyvän heikompaan vasteeseen validoituun sydämen vajaatoiminnan hoitoon ja korkeampaan kuoleman tai sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Guadeloupella, jossa väestö on pääasiassa afrikkalaista alkuperää, kardiovaskulaariset sairaudet ovat johtava kuolinsyy. Hypertonian esiintyvyys on 39% ja yli 50% 50 vuoden iän jälkeen. Se on kasvanut 10% 10 vuodessa Guadeloupella. Ranskassa, jossa hypertonian esiintyvyys on 31%, se on kasvanut vain 5% samalla ajanjaksolla.

Sydämen vajaatoiminta on pääasiallinen syy saapumiseen yliopistosairaalan kardiologiseen päivystykseen (49%) 37%:n kuolleisuudella 6 kuukaudessa. Hypertonia on ensimmäinen sydämen vajaatoimintaan liittyvä riskitekijä (80%). Tähän mennessä ei ole tutkimuksia Corin-geenin polymorfismeista Guadeloupella. Seuraavaksi jo tehtyjen työjen esimerkkiä afroamerikkalaisessa väestössä, ehdotamme tutkimaan kaksoispolymorfismin (I555/P568) roolia hypertonian determinismissä afrikkalaista alkuperää olevassa Guadeloupella.