STUDIE DVOJITÉHO POLYMORFISMU (THR 555ILE) A (GLU568PRO) GENU CORIN JAKO RIZIKOVÉHO FAKTORU PRO ARTERIÁLNÍ HYPERTENZI V POPULACI AFROKARIBSKÉHO PŮVODU NA GUADELOUPE (HTAG-CORIN)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) představuje nejčastější příčinu úmrtí ve vysoko příjmových zemích (zejména ve Spojených státech), kde se podílí na 23,1 % všech úmrtí. Již několik desetiletí je známo, že hypertenze neúměrně postihuje Afroameričany ve srovnání s Američany evropského původu: Hypertenze se vyskytuje častěji, v mladším věku, s větší závažností a je spojena s přibližně 3× vyšší pravděpodobností úmrtí. Také kontrola hypertenze je horší navzdory podobné léčbě. U Afroameričanů je morbidita a mortalita CVD umocněna vyšší prevalencí T2DM, obezity, CKD, cévní mozkové příhody a srdečního selhání. Navzdory pokrokům v identifikaci rizikových faktorů a dostupnosti účinné léčby hypertenze přetrvávají rozdíly v CVD mezi Afroameričany a očekává se, že se v budoucnu zvýší, zejména u mladších věkových skupin. Ačkoli k těmto rozdílům jistě přispívají různé environmentální a sociální faktory, v literatuře se nejčastěji uvádí genetický základ zahrnující četné „kandidátní“ geny. Jedním z nich je gen Corin (Pan et al, 2002), který kóduje protein Corin. Ten hraje klíčovou roli v kardiometabolické patofyziologii díky své úloze při aktivaci natriuretických peptidů. Natriuretické peptidy (ANP a BNP) mají významnou úlohu v regulaci krevního tlaku díky svému vazodilatačnímu a diuretickému účinku. Mají lusotropní účinek, inhibují systém renin-angiotenzin a jsou zapojeny do energetického metabolismu (zvýšená lipolýza a sekrece inzulinu). Mají také antifibrotický, antiproliferativní, protizánětlivý a antitrombotický účinek. Gen Corin o délce 244109 pb má mnoho variant, které produkují neefektivní protein s důsledkem vzniku metabolických a kardiovaskulárních patologií, mezi nimiž na prvním místě figurují HTA, srdeční selhání a renální selhání. Nedávno byl popsán dvojitý polymorfismus genu Corin sestávající ze 2 SNP (jednonukleotidových polymorfismů) na stejném alelickém genu Corin (I555/P568). Tato alela je přítomna v heterozygotním stavu u 12 % Afroameričanů, ale je extrémně vzácná u Američanů evropského původu (<0,5 %). Bylo prokázáno, že tento dvojitý polymorfismus (I555/P568) je zodpovědný za přibližně 70% snížení schopnosti mutovaného proteinu Corin převést proANP nebo proBNP na aktivní formu. Navíc je alela I555(P568) proteinu Corin spojena se zvýšeným rizikem hypertenze a koncentrické srdeční hypertrofie. Alela corin (I555/P568) je podle zpráv spojena s horší odpovědí na ověřenou terapii srdečního selhání a vyšším rizikem úmrtí nebo hospitalizace pro srdeční selhání.

Na Guadeloupe, kde je populace převážně afrického původu, jsou kardiovaskulární onemocnění hlavní příčinou úmrtnosti. Prevalence hypertenze je 39 % a více než 50 % po 50. roce věku. Na Guadeloupe se zvýšila o 10 % za 10 let. Ve Francii, kde je prevalence hypertenze 31 %, se za stejné období zvýšila pouze o 5 %.

Srdeční selhání je hlavní příčinou přijetí na kardiologickou pohotovost Univerzitní nemocnice (49 %) s mortalitou 37 % za 6 měsíců. Hypertenze je prvním rizikovým faktorem spojeným se srdečním selháním (80 %). Dosud neexistují žádné studie o polymorfismech genu corin na Guadeloupe. Podle vzoru prací již provedených v afroamerické populaci navrhujeme studovat roli dvojitého polymorfismu (I555/P568) v determinaci hypertenze u populace afrického původu na Guadeloupe.