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Luspatercept 用于治疗罕见遗传性贫血患者 (LUSPARA)

2026年1月5日 更新者：EuroBloodNet Association

Luspatercept治疗罕见遗传性贫血患者

这是一项前瞻性多中心II期篮子试验，旨在评估Luspatercept对罕见遗传性贫血患者的影响

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性多中心II期篮子试验，旨在评估Luspatercept对罕见遗传性贫血患者的效果，包括：✔ CSA组：由种系突变引起的体质性非综合征性铁粒幼细胞贫血（），包括ALAS2、SLC25A38、SLC19A2、GLRX5、HSPA9等基因突变及其他基因突变。✔ CDA组：体质性红细胞生成异常性贫血（I型和II型）。✔ NTD-DBA组：无需定期输血支持的Diamond-Blackfan贫血（DBA）（NTD-DBA），无论是否持续接受类固醇治疗（治疗独立或持续类固醇治疗）；将考虑两个亚组：RPS19与其他基因亚组（RPL5、RPL11和RPS26突变）；需注意这4种基因型占绝大多数患者。

患者将从欧盟（法国和意大利）的专家中心招募。总共将招募45名患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
        • 接触：
  • 法国
      • Lille、法国、59800
      • Montpellier、法国、34295
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • 接触：
      • Paris、法国、75010
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
        • 接触：
      • Paris、法国
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris - Hôpital Necker
        • 接触：
      • Pessac、法国、33600

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 患有罕见先天性贫血的患者包括：

    • 先天性非综合征性铁粒幼细胞性贫血（CSA），包括由ALAS2、SLC25A38、SLC19A2、GLRX5、HSPA9种系突变引起的病例，以及其他更罕见的突变病例。未进行基因诊断的患者（目前最多可纳入30%的CSA患者，需经主要研究者和遗传学家批准）
    • 先天性红细胞生成异常性贫血CDA（I型和II型）
    • 无需常规输血支持的Diamond-Blackfan贫血（NTD-DBA）（治疗独立或持续类固醇治疗）；应考虑2个亚组：RPS19与其他遗传亚组（主要为RPL5、RPL11和RPS26变异）。在扩大纳入前，每个亚组至少需有3名患者。
  2. 对于三种亚型（CSA、CDA和DBA-NTD）的疾病，诊断必须得到遗传学支持，存在ACMG 4类或5类变异。
  3. 首次筛选时年龄≥18岁

  4. 对于CSA和CDA，输血依赖（TD）患者和非输血依赖（NTD）患者均可纳入：

    • TD患者：输血依赖定义为：过去24周内输注6至20单位浓缩红细胞，且无超过56天的无输血期（DBA患者除外，输血依赖是其排除因素）
    • NTD患者：患者必须有显著贫血，例如血红蛋白<10.5克/分升（筛选期间至少2次Hb测量平均值，间隔至少7天）。允许偶尔输血，条件为≤5单位红细胞/24周，且纳入前无红细胞输血超过8周。
  5. 肾功能充足，定义为肌酐低于正常上限1.5倍，肌酐清除率≥30毫升/分钟（MDRD公式）。
  6. 肝功能充足，定义为转氨酶和γ-谷氨酰转移酶低于正常上限1.5倍。
  7. 筛选时ECOG体能状态为0-2。
  8. 愿意并能够提供书面知情同意，并在研究期间遵守所有研究程序。

  9. 本研究中的FCBP（有生育能力的女性）定义为性成熟女性：（1）未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或（2）未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）至少连续24个月（即过去24个月内任何时候有月经）。参与研究的FCBP必须：

    • 在研究产品（IP）开始前，经研究者验证有2次阴性妊娠试验（除非筛选妊娠试验在周期1第1天的72小时内进行）。必须同意在研究期间和结束后每月进行妊娠试验。
    • 如果性活跃，同意并能够遵守在开始IP前5周、IP治疗期间（包括剂量中断）以及IP停药后12周内，不间断使用高效避孕**。**本方案中高效避孕定义为以下（信息也出现在知情同意书中）：激素避孕（如避孕药、注射、植入、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器、输卵管结扎（结扎输卵管），或伴侣已进行输精管切除术。
  10. 男性受试者必须：同意在研究期间、剂量中断期间以及IP停药后至少12周内，与孕妇或FCBP性接触时使用避孕套，定义为男性乳胶避孕套或非乳胶避孕套（非天然动物膜制成，如聚氨酯），即使已成功进行输精管切除术。

排除标准：

  1. 输血依赖的DBA患者，或非RPS19、RPS26、RPL5或RPL11基因型或未进行基因鉴定的DBA患者。
  2. 对于CSA且未建立基因诊断的患者，应排除获得性铁粒幼细胞性贫血和SF3B1变异，以及非RPS19、RPS26、RPL5或RPL11基因型或未进行基因鉴定的患者。
  3. 严重感染或任何其他未控制的严重疾病。
  4. 未控制的高血压。
  5. 显著心脏疾病 - NYHA III级或IV级，或过去6个月内患有心肌梗死。
  6. 研究入组前30天内使用过研究药物，或2周内使用过任何抗癌疗法（包括IMiD）。患者必须从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复至少1级。
  7. 研究入组前4周内使用过EPO。
  8. 活动性癌症或试验入组前一年内的癌症，基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌除外。
  9. 患者已参加另一项研究药物的治疗试验。
  10. 已知HIV感染或活动性乙型或丙型肝炎。
  11. 怀孕、可能怀孕或目前正在哺乳的妇女。
  12. 任何医疗或精神禁忌症，会妨碍患者理解和签署知情同意书。
  13. 短期或中期内适合进行异基因干细胞移植的患者。
  14. 已知对luspatercept或其任何辅料过敏。
  15. 未加入医疗保险系统。
  16. 对于有生育潜力的男性和女性：不愿在试验期间禁欲或使用双重避孕。
  17. 被司法或行政决定剥夺自由的人员。
  18. 受法律保护措施（监护、托管、司法保护）约束的人员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卢斯帕特西普

所有符合条件的受试者将在每个21天周期（每三周）的第1天接受1毫克/公斤的起始剂量luspatercept

对于输血患者，首次给药将在上次输血后的第8天进行。在任何剂量下产生应答的患者，如果耐受该药物（将考虑进行随访研究），将继续以相同剂量给药直至第52周
药品：瑞博西利
Reblozyl 25 mg 注射用粉末（配制为溶液）/ Reblozyl 75 mg 注射用粉末（配制为溶液）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估Luspatercept在患有罕见遗传性贫血症患者中的应用——输血依赖型患者
大体时间：最长52周
达到红细胞生成反应的患者比例，其定义为：在12周期间，输血负荷较基线（首次给药luspatercept之前的12周期间）降低至少33%，且在此12周期间红细胞单位减少至少2个单位。
最长52周
评估Luspatercept在罕见遗传性贫血患者中的疗效 - 非输血依赖型患者
大体时间：最长52周
在不接受红细胞输注的情况下，连续12周内平均血红蛋白浓度较基线增加1.0 g/dL或更高的患者比例
最长52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
输血依赖患者中输血负担减轻的比例（33% / 第13-24周）
大体时间：长达52周
在第13至24周期间，输血负担较基线减少至少33%且红细胞输注单位数减少至少2个单位的患者比例
长达52周
输血依赖患者中输血负担减少的比例（50% / 第13-24周）
大体时间：最长52周
在13至24周期间，与基线相比输血负担降低至少50%且在此12周期间内红细胞输注单位减少至少2个的患者比例
最长52周
输血依赖患者中输血负担减轻的比例（33% / 第37-48周）
大体时间：长达52周
在第37周至第48周期间，输血负担较基线至少降低33%且在此12周内至少减少2个红细胞单位的患者比例，
长达52周
输血依赖患者输血负担降低的比例（50% / 第37-48周）
大体时间：长达52周
在第37周至48周期间，输血负荷较基线降低至少50%且12周内红细胞输注量减少至少2个单位的患者比例
长达52周
基线输血负担的平均变化
大体时间：长达52周
第13周至第24周以及第37周至第48周期间输血负担相对于基线的平均变化。
长达52周
非输血依赖患者比例 - 血红蛋白浓度
大体时间：最长可达 52 周
连续12周期间（第13-24周）血红蛋白浓度相对于基线的平均变化
最长可达 52 周
非输血依赖患者比例 - 血红蛋白浓度增加
大体时间：长达52周
在不进行红细胞输注的情况下，非输血依赖患者血红蛋白浓度均值较基线升高1.5 g/dL或更高，且持续12周（第13-24周和第37-48周）的患者比例
长达52周
非输血依赖患者比例 - 平均血红蛋白浓度持续时间
大体时间：最多 52 周
非输血依赖患者比例 - 平均血红蛋白浓度较基线升高1.0 g/dL或更高的持续时间
最多 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EuroBloodNet Association

调查人员

  • 首席研究员：Thierry Leblanc, Phd、Assistance Publique Hôpitaux de Paris - Hôpital Robert-Debré

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月15日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2029年9月30日

研究注册日期

首次提交

2025年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月5日

首次发布 (估计的)

2026年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月5日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LUSPARA - EuroBloodNet

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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