Luspatercept hos pasienter med sjeldne arvelige anemier (LUSPARA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med en sjelden konstitusjonell anemi inkludert:

   • Konstitusjonell ikke-syndromisk sideroblastisk anemi (CSA) inkludert de med germline-mutasjoner i ALAS2, SLC25A38, SLC19A2, GLRX5, HSPA9 og også sjeldnere tilfeller med andre mutasjoner. Pasienter uten genetisk diagnose (for tiden opptil 30 % av CSA-pasienter) kan inkluderes etter godkjenning fra hovedforsker og genetikkere.
   • Konstitusjonelle dyserytropoietiske anemier CDA (type I og II)
   • Diamond-Blackfan anemi som ikke krever regelmessig transfusjonsstøtte (NTD-DBA) (terapeutisk uavhengighet eller med kontinuerlig steroidterapi); 2 undergrupper bør vurderes: RPS19 kontra andre genetiske undergrupper (hovedsakelig RPL5, RPL11 og RPS26 varianter). Inklusjoner vil vurderes for å ha minst 3 pasienter i hver undergruppe før inklusjoner utvides.
2. For sykdommene i de tre undertypene (CSA, CDA og DBA-NTD) må diagnosen støttes genetisk ved tilstedeværelse av ACMG klasse 4 eller 5 variant(er).
3. Alder ≥18 år ved første screening

4. For CSA og CDA kan både transfusjonsavhengige (TD) pasienter og ikke-transfusjonsavhengige (NTD) pasienter inkluderes:

   • TD-pasienter: transfusjonsavhengighet defineres som: 6 til 20 enheter pakkede røde blodceller innenfor de siste 24 ukene uten transfusjonsfri periode på > 56 dager (unntatt for DBA-pasienter hvor transfusjonsavhengighet er en eksklusjonsfaktor)
   • NTD-pasienter: pasienter må ha signifikant anemi f.eks. hemoglobin < 10,5 g/dl (gjennomsnitt av minst 2 Hb-målinger med minst 7 dagers mellomrom i screeningsperioden) tilfeldig transfusjon tillatt hvis ≤ 5 rødcelleenheter per 24 uker og røde blodcelle-transfusjon fri > 8 uker før inklusjon
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert ved kreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense, kreatininklarering ≥ 30 ml/min (MDRD-formel).
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert ved transaminaser og gamma-glutamyltransferase mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
7. ECOG ytelsesstatus 0-2 ved screeningtidspunktet.
8. Være villig og i stand til å gi skriftlig samtykke og følge alle studiefremgangsmåter for studiens varighet.

9. En FCBP (kvinne med fruktbarhetspotensial) for denne studien ble definert som en seksuelt moden kvinne som: (1) ikke hadde gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller (2) ikke hadde vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukket ikke fruktbarhetspotensial) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende måneder). En FCBP som deltar i studien må:

   • Ha hatt 2 negative graviditetstester bekreftet av forskeren før start av undersøkelsesproduktet (IP) (med mindre screening-graviditetstesten ble gjort innen 72 timer før syklus 1 dag 1). Hun må ha samtykket til månedlig graviditetstesting under studien og etter EOT
   • Hvis seksuelt aktiv, ha samtykket til å bruke, og vært i stand til å følge, svært effektiv prevensjon** uten avbrudd, 5 uker før IP-start, under behandling med IP (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker etter IP-avslutning. ** Svært effektiv prevensjon ble definert i denne protokollen som følgende (informasjon fremkom også i ICF): Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginalring), spiral, tubarligatur (sterilisering), eller partner med vasektomi
10. Mannlige deltakere må: Ha samtykket til å bruke kondom, definert som et mannlig latekskondom eller ikke-latekskondom IKKE laget av naturlig (dyre)membran (f.eks. polyuretan), under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens de deltar i studien, under doseavbrudd, og i minst 12 uker etter IP-avslutning, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi

Eksklusjonskriterier:

1. DBA-pasienter med transfusjonsavhengighet eller DBA-pasienter med ikke-RPS19, RPS26, RPL5 eller RPL11-genotype eller uten genidentifikasjon
2. For pasienter med CSA og ingen etablert genetisk diagnose, skal ervervet sideroblastisk anemi og SF3B1-variant utelukkes med ikke-RPS19, RPS26, RPL5 eller RPL11-genotype eller uten genidentifikasjon
3. Alvorlig infeksjon eller annen ukontrollert alvorlig tilstand.
4. Ukontrollert hypertensjon
5. Signifikant hjertesykdom - NYHA klasse III eller IV eller hatt hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
6. Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller enhver antikreftbehandling (inkludert IMiD) innen 2 uker før studiestart. Pasienten må ha kommet seg til minst grad 1 fra all akutt toksisitet fra tidligere behandling.
7. Bruk av EPO innen 4 uker før studiestart
8. Aktiv kreft eller kreft i året før studiestart annet enn basalcellekarsinom, eller carcinoma in situ i livmorhalsen eller brystet.
9. Pasient allerede inkludert i en annen terapeutisk prøve med et undersøkelseslegemiddel.
10. Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
11. Kvinner som er eller kan bli gravide eller som for tiden ammer.
12. Enhver medisinsk eller psykiatrisk kontraindikasjon som vil hindre pasienten i å forstå og signere samtykkeerklæringen.
13. Pasient som er aktuell for allogen stamcelletransplantasjon på kort eller mellomlang sikt.
14. Kjente allergier mot luspatercept eller noe av dets hjelpestoffer.
15. Ingen tilknytning til et helseforsikringssystem
16. For menn og kvinner med reproduktivt potensial: uvillighet til å være avholdende eller bruke dobbel prevensjon under prøveperioden.
17. Personer fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse
18. Personer underlagt en rettslig beskyttelsestiltak (vergemål, kuratelle, rettslig vern)