Luspatercept harvinaisissa perinnöllisissä anemioita sairastavilla potilailla (LUSPARA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen anemia, mukaan lukien:

   • perinnöllinen ei-syndroominen sideroblastinen anemia (CSA), mukaan lukien ne, joita aiheuttavat ALAS2-, SLC25A38-, SLC19A2-, GLRX5- ja HSPA9-geenien siittiölinjamutaatiot sekä harvinaisemmat tapaukset muiden mutaatioiden kanssa. Potilaita ilman geneettistä diagnoosia (tällä hetkellä jopa 30 % CSA-potilaista voidaan sisällyttää pääasiantutkijan ja geneetikoiden hyväksynnän jälkeen).
   • perinnölliset dyserytropoietiset anemiat CDA (tyyppi I ja II)
   • Diamond-Blackfan anemia, joka ei vaadi säännöllistä verensiirtotukea (NTD-DBA) (terapeuttinen itsenäisyys tai jatkuva steroidihoidolla); 2 alaryhmää tulee harkita: RPS19 versus muut geneettiset alaryhmät (pääasiassa RPL5-, RPL11- ja RPS26-variantit). Sisällytyksiä harkitaan siten, että kussakin alaryhmässä on vähintään 3 potilasta ennen kuin sisällytyksiä laajennetaan.
2. Kaikkien kolmen alatypin (CSA, CDA ja DBA-NTD) tautien diagnoosin on oltava geneettisesti tuettu ACMG-luokan 4 tai 5 variantin tai varianttien läsnäololla.
3. Ikä ≥18 vuotta ensimmäisen seulonnan aikana

4. CSA:lle ja CDA:lle voidaan sisällyttää sekä verensiirtoon riippuvaisia (TD) potilaita että ei-verensiirtoon riippuvaisia (NTD) potilaita:

   • TD-potilaat: verensiirtoon riippuvaisuus määritellään seuraavasti: 6–20 yksikköä pakattuja punasoluja edellisten 24 viikon aikana ilman yli 56 päivän verensiirtovapaata jaksoa (paitsi DBA-potilaille, joille verensiirtoon riippuvaisuus on sulkemiskriteeri)
   • NTD-potilaat: potilailla on oltava merkittävä anemia, esim. hemoglobiini < 10,5 g/dl (vähintään kahden Hb-mittauksen keskiarvo, jotka on erotettu vähintään 7 päivän välein seulontajakson aikana). Satunnaiset verensiirrot sallitaan, jos ≤ 5 punasoluyksikköä per 24 viikkoa ja punasolujen verensiirto vapaa > 8 viikkoa ennen sisällyttämistä.
5. Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä kreatiiniarvona alle 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna, kreatiinin puhdistuskyky ≥ 30 ml/min (MDRD-kaava).
6. Riittävä maksatoiminta, määriteltynä transaminaasit ja gamma-glutamyylitransferaasi alle 1,5-kertaisina ylärajaan verrattuna.
7. ECOG-toimintakyky 0–2 seulonnan aikana.
8. Olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä tutkimuksen keston ajan.

9. Tutkimuksen FCBP (lasten saanti-ikäinen nainen) määriteltiin seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka: (1) ei ollut käynyt läpi hysterektomiaa tai molemminpuolista ooforektomiaa; tai (2) ei ollut luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrhea syöpähoidon jälkeen ei poissulkenut lasten saantikykyä) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli oli ollut kuukautiset missä tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Tutkimukseen osallistuvan FCBP:n on:

   • Oltava tehnyt 2 negatiivista raskautustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkittavan tuotteen (IP) aloittamista (ellei seulontaraskautustestiä tehty 72 tunnin kuluessa Jakson 1 Päivästä 1). Hänen on oltava suostunut jatkuvaan kuukausittaiseen raskautustestaukseen tutkimuksen aikana ja EOT:n jälkeen.
   • Jos seksuaalisesti aktiivinen, suostunut käyttämään ja kyennyt noudattamaan keskeytyksettä erittäin tehokasta ehkäisyä** 5 viikkoa ennen IP:n aloittamista, IP-hoidon aikana (mukaan lukien annoskeskeytykset) ja 12 viikkoa IP:n lopettamisen jälkeen. ** Erittäin tehokas ehkäisy määriteltiin tässä pöytäkirjassa seuraavasti (tieto esiintyi myös ICF:ssä): Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpi imeytyvä laastari, emättimenrengas), kohdun sisäinen laite, munatorvien sitominen tai kumppani, jolla on vasektomia.
10. Miespotilaiden on: Suostuttava käyttämään kondomia, määriteltynä mieslatexkondomia tai ei-latex-kondomia, joka EI ole valmistettu luonnollisesta (eläin) kalvosta (esim. polyuretaani), seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa osallistuessaan tutkimukseen, annoskeskeytysten aikana ja vähintään 12 viikkoa IP:n lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi käynyt läpi onnistuneen vasektomian.

Sulkemiskriteerit:

1. DBA-potilaat, joilla on verensiirtoon riippuvaisuus, tai DBA-potilaat, joilla ei ole RPS19-, RPS26-, RPL5- tai RPL11-genotyyppiä tai ilman geenitunnistusta.
2. CSA-potilaille, joilla ei ole vahvistettua geneettistä diagnoosia, hankittu sideroblastinen anemia ja SF3B1-variantti tulee sulkea pois, jos ei ole RPS19-, RPS26-, RPL5- tai RPL11-genotyyppiä tai ilman geenitunnistusta.
3. Vakava infektio tai mikä tahansa muu hallitsematon vakava tila.
4. Hallitsematon verenpaine.
5. Merkittävä sydäntauti - NYHA-luokka III tai IV tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Tutkittavien aineiden käyttö 30 päivän sisällä tai mikä tahansa syöpähoito (mukaan lukien IMiD) 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaan on toiputtava vähintään asteen 1 kaikista akuuteista myrkytyksistä aiempien hoitojen jälkeen.
7. EPO:n käyttö 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
8. Aktiivinen syöpä tai syöpä vuoden sisällä ennen kokeeseen osallistumista, paitsi basalikarsinooma tai paikallaan pysyvä karsinooma kohdunkaulassa tai rinnassa.
9. Potilas, joka on jo osallistunut toiseen tutkittavan lääkkeen terapeuttiseen kokeeseen.
10. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
11. Naiset, jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi tai jotka ovat parhaillaan imettäviä.
12. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen este, joka estäisi potilasta ymmärtämästä ja allekirjoittamasta tietoista suostumuslomaketta.
13. Potilas, joka on lyhyellä tai keskipitkällä aikavälillä kelvollinen allogeeniseen kantasolusiirtoon.
14. Tunnetut allergiat luspaterceptille tai sen täyteaineille.
15. Ei kuuluvuutta terveysvakuutusjärjestelmään.
16. Lisääntymiskykyisille miehille ja naisille: haluttomuus pidättäytyä seksistä tai käyttää kaksoisehkäisyä kokeen aikana.
17. Henkilöt, jotka on tuomioistuimen tai hallintoviranomaisen päätöksellä riistetty vapaudesta.
18. Henkilöt, jotka ovat oikeudellisen suojelutoimenpiteen alaisia (holhous, huoltajuus, oikeuden suojelu).