Luspatercept hos patienter med sällsynta ärftliga anemier (LUSPARA)

Inklusionskriterier:

1. Patient med en sällsynt konstitutionell anemi inkluderande:

   • konstitutionell icke-syndromisk sideroblastisk anemi (CSA) inklusive de med germlinjemutationer i ALAS2, SLC25A38, SLC19A2, GLRX5, HSPA9 samt mer sällsynta fall med andra mutationer. Patienter utan genetisk diagnos (för närvarande upp till 30% av CSA-patienter kan inkluderas efter godkännande av PI och genetikerna)
   • konstitutionella dyserytropoietiska anemier CDA (typ I och II)
   • Diamond-Blackfan-anemi som inte kräver regelbunden transfusionsstöd (NTD-DBA) (terapeutisk oberoende eller med kontinuerlig steroidterapi); 2 undergrupper bör beaktas: RPS19 kontra andra genetiska undergrupper (huvudsakligen RPL5, RPL11 och RPS26-varianter). Inklusioner kommer att övervägas för att ha minst 3 patienter i varje undergrupp innan inklusioner utökas
2. För sjukdomarna inom de tre subtyperna (CSA, CDA och DBA-NTD) måste diagnosen stödjas genetiskt genom närvaro av ACMG-klass 4 eller 5 variant(er).
3. Ålder ≥18 år vid första screening

4. För CSA och CDA kan både transfusionsberoende (TD) patienter och icke-transfusionsberoende (NTD) patienter inkluderas:

   • TD-patienter: transfusionsberoende definieras som: 6 till 20 enheter paketerade röda blodkroppar inom de senaste 24 veckorna utan transfusionsfri period på >56 dagar (förutom för DBA-patienter där transfusionsberoende är en exklusionsfaktor)
   • NTD-patienter: patienter måste ha signifikant anemi t.ex. hemoglobin <10,5 g/dl (genomsnitt av minst 2 Hb-mätningar med minst 7 dagars mellanrum under screeningsperioden). Tillfällig transfusion tillåten om ≤5 röda blodkroppsenheter per 24 veckor och röda blodkroppstransfusioner fria >8 veckor före inklusion
5. Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatinin mindre än 1,5 gånger övre normalgränsen, kreatininclearance ≥30 ml/min (MDRD-formel).
6. Tillräcklig leverfunktion, definierad som transaminaser och gammaglutamyltransferas mindre än 1,5 gånger övre normalgränsen.
7. ECOG prestandastatus 0-2 vid tidpunkten för screening.
8. Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke samt följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet.

9. En FCBP (kvinna i fertil ålder) för denna studie definierades som en sexuellt mogen kvinna som: (1) inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller (2) inte varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling uteslöt inte fertil potential) i minst 24 på varandra följande månader (dvs. haft menstruation när som helst under de senaste 24 på varandra följande månaderna). En FCBP som deltar i studien måste:

   • Ha haft 2 negativa graviditetstester verifierade av undersökningsledaren före start av undersökningsprodukten (IP) (om inte screeninggraviditetstestet gjordes inom 72 timmar före Cykel 1 Dag 1). Hon måste ha samtyckt till pågående månatliga graviditetstester under studiens gång och efter EOT
   • Om sexuellt aktiv, ha samtyckt till att använda och kunnat följa hög effektiv preventivmetod** utan avbrott, 5 veckor före start av IP, under behandling med IP (inklusive dosavbrott) och i 12 veckor efter avslutad IP. ** Hög effektiv preventivmetod definierades i detta protokoll som följande (information förekommer även i ICF): Hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), intrauterin spiral, tubarligering (sterilisering) eller partner med vasektomi
10. Manliga deltagare måste: Ha samtyckt till att använda kondom, definierad som manlig latexkondom eller icke-latexkondom INTE tillverkad av naturligt (djur) membran (t.ex. polyuretan), vid sexuellt umgänge med gravid kvinna eller FCBP medan de deltar i studien, under dosavbrott och i minst 12 veckor efter IP-avslut, även om de genomgått framgångsrik vasektomi

Exklusionskriterier:

1. DBA-patienter med transfusionsberoende eller DBA-patienter med icke-RPS19, RPS26, RPL5 eller RPL11-genotyp eller utan genidentifiering
2. För patienter med CSA och ingen etablerad genetisk diagnos bör förvärvad sideroblastisk anemi och SF3B1-variant uteslutas med icke-RPS19, RPS26, RPL5 eller RPL11-genotyp eller utan genidentifiering
3. Allvarlig infektion eller annat okontrollerat allvarligt tillstånd.
4. Okontrollerad hypertoni
5. Signifikant hjärtsjukdom - NYHA klass III eller IV eller haft hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
6. Användning av undersökningspreparat inom 30 dagar eller någon antikancerterapi (inklusive IMiD) inom 2 veckor före studieinträde. Patient måste ha återhämtat sig till minst grad 1 från all akut toxicitet från tidigare terapi.
7. Användning av EPO inom 4 veckor före studieinträde
8. Aktiv cancer eller cancer under året före försöksinträde annat än basaliom, eller carcinoma in situ i cervix eller bröst.
9. Patient redan inkluderad i annat terapeutiskt försök med undersökningsläkemedel.
10. Känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B eller C.
11. Kvinnor som är eller kan bli gravida eller som för närvarande ammar.
12. Något medicinskt eller psykiatriskt kontraindikation som skulle förhindra patienten från att förstå och underteckna det informerade samtyckesformuläret.
13. Patient som är berättigad på kort eller medellång sikt till allogen stamcellstransplantation.
14. Känd allergi mot luspatercept eller något av dess hjälpämnen.
15. Ingen anslutning till ett sjukförsäkringssystem
16. För män och kvinnor i fertil ålder: ovilja att vara avhållsam eller använda dubbel preventivmetod under försöksperioden.
17. Personer berövade frihet genom domstols- eller förvaltningsbeslut
18. Personer underlagt ett rättsligt skyddsåtgärd (godmanskap, förmyndarskap, rättsskydd)