DMD中的尿肌联蛋白生物标志物
尿肌联蛋白作为杜氏肌营养不良症（DMD）临床试验中IND启用生物标志物的非侵入性评估
新型治疗药物临床研究中的一个普遍挑战是需要定量、客观的生物标志物，这些标志物直接针对疾病机制，并提供与临床有意义的功能改善相关的信息。 这在罕见且缓慢进展的疾病中尤为困难，如杜氏肌营养不良症（DMD）。
研究人员假设，与活动水平/强度相对应的尿液中肌联蛋白N端片段（NTFT）将定义一种高精度、非侵入性的全身肌肉损伤生物标志物，以便在DMD和其他肌病的基因治疗临床研究中能够进行连续的有效性和安全性测量。 这应能提供一种有价值的探索性、次要性以及最终的主要性治疗有效性结果测量指标，从而在信息丰富的早期阶段和关键性临床试验中最小化入组规模。
研究概览
详细说明
研究人员正在招募患有杜氏肌营养不良症（DMD）或贝克肌营养不良症（BMD）的能行走个体以及健康志愿者。
在3次常规临床访视中，参与者将进行下楼梯行走测试，走下两段楼梯。 测试前后将收集尿液，以测量尿液中肌联蛋白N末端片段（NTFT）水平如何受活动影响。 参与者还将进行一系列标准神经肌肉测试，包括北极星行走评估和定时功能测试。 这些测试将作为常规临床访视的一部分进行。 在所有测试期间，参与者将佩戴活动监测器。
在第一次和第二次访视后，参与者将携带活动监测器回家，以测量其在7天内的活动情况。 在此期间，将每天3次（早晨、下午和晚上）收集参与者的尿液并冷冻保存。 研究人员将分析体育活动强度与尿液NTFT（肌联蛋白）水平以及疾病严重程度（基于临床神经肌肉测试结果）之间的相关性。
如果需要进行临床指征的抽血，参与者可以选择允许采集额外样本，用于其他生物标志物的探索性分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Calliope O'Donnell, MS
- 电话号码：267-426-7786
- 邮箱：odonnellcs@chop.edu
研究联系人备份
- 姓名：Julianne Larosa, MPH
- 电话号码：267-426-7875
- 邮箱：Larosaj1@chop.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
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接触：
- Calliope O'Donnell, MS
- 电话号码：267-426-7786
- 邮箱：odonnellcs@chop.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
DMD/BMD 受试者纳入/排除标准
纳入标准：
- 筛选时能够行走
- 基因确诊为 DMD/BMD
- 儿童需获得父母/监护人许可（知情同意）。对于 7 岁及以上且研究者认为神经发育合适的患者，还将获得儿童的同意
- 家中具备电力和冰箱，以便使用提供的设备并储存收集的样本
排除标准：
- 筛选时无法行走，定义为无法独立行走且需要辅助设备
- 女性患者
- 父母/监护人无法提供知情同意
健康对照受试者纳入/排除标准
纳入标准：
- 健康儿童，无 DMD、BMD 或其他重大慢性疾病
- 筛选时能够行走，定义为能够独立行走且无需辅助设备
- 需获得父母/监护人许可（知情同意）。对于 7 岁及以上且研究者认为神经发育合适的患者，还将获得儿童的同意。
- 家中具备电力和冰箱，以便使用提供的设备并储存收集的样本
排除标准：
- 筛选时无法行走，定义为无法独立行走且需要辅助设备
- 女性患者
- 父母/监护人无法提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验性的
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受试者将在现场进行简短的阶梯下行行走。
受试者将在物理治疗师或研究团队成员的监督下走下楼梯，最多可达2层楼。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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结构化活动后尿液NTFT（肌联蛋白）的变化
大体时间：第1天, 6-12个月, 12-18个月
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将在临床就诊前后测量尿液中NTFT浓度的变化，期间受试者将完成标准护理物理治疗评估，并执行两段楼梯下行（如可行）。
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第1天, 6-12个月, 12-18个月
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居家环境中非结构化活动期间的尿NTFT（肌联蛋白）相对值
大体时间：第1天，6-12个月，12-18个月
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在家庭非结构化活动后，尿液中NTFT（肌联蛋白）浓度在1周内的变化将在每次预定访视后进行测量。
这段家庭NTFT监测期将与结果指标#3中描述的活动监测同时进行。
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第1天，6-12个月，12-18个月
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通过可穿戴活动设备评估的非结构化活动水平
大体时间：第1天，6-12个月，12-18个月
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受试者的日常活动和运动水平将在家庭环境中通过一对可穿戴加速度传感器连续测量1周。
这将在每次预定的临床访视后完成。
这段家庭活动监测期将与NTFT监测同时进行，如结果指标#2所述。
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第1天，6-12个月，12-18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随时间变化的神经肌肉功能表现，通过常规北星行走评估（NSAA）进行评估
大体时间：第1天, 6-12个月, 12-18个月
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北极星移动能力评估是一套标准化的17项不同活动，如站立、坐立、上下一个台阶、从地面站起、行走和保持平衡，将在物理治疗师评估受试者表现时测量其运动功能。
NSAA将在每次计划访视时进行评估。
将评估随时间的变化。
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第1天, 6-12个月, 12-18个月
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随时间变化的神经肌肉表现，通过从地面起身时间（TTR）评估。
大体时间：第1天、6-12个月和12-18个月
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将在每个预定访视时评估参与者从地板上起身所需的时间。
将评估TTR随时间的变化。
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第1天、6-12个月和12-18个月
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通过4级楼梯攀爬（4SC）评估的神经肌肉性能随时间的变化。
大体时间：第1天，6-12个月，12-18个月
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将在每次预定访视时评估参与者爬4级楼梯所需的时间。
将评估4SC随时间的变化。
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第1天，6-12个月，12-18个月
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随时间变化的神经肌肉表现，通过10米步行（10MW）评估
大体时间：第1天，6-12个月，12-18个月
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将在每次预定访视时评估参与者行走10米所需的时间。
将评估10米行走时间随时间的变化。
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第1天，6-12个月，12-18个月
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活动类型
大体时间：第1天，6-12个月，12-18个月
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受试者将在活动日志中记录活动类型及活动所用时间。
每次计划访视后在家中的1周期间，将对每个研究组进行步行和跑步活动所用时间进行量化。
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第1天，6-12个月，12-18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sabrina Yum, MD、Children's Hospital of Philadelphia
- 首席研究员：Benjamin Kozyak, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-021450
- U01NS134672 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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