Biomarqueur urinaire de la titine dans la DMD
Évaluation non invasive de la titine urinaire comme biomarqueur permettant l'IND pour utilisation dans les essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
Un défi universel dans l'investigation clinique de nouvelles thérapeutiques est le besoin de biomarqueurs quantitatifs et objectifs qui abordent directement les mécanismes de la maladie et fournissent des informations pertinentes pour une amélioration fonctionnelle cliniquement significative. Cela a été un défi particulier dans les maladies rares et à progression lente telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Les investigateurs émettent l'hypothèse que le fragment N-terminal de la titine urinaire (NTFT) correspondant au niveau/intensité d'activité définira un biomarqueur non invasif de haute précision des lésions musculaires systémiques, permettant des mesures en série de l'efficacité et de la sécurité dans l'investigation clinique de la thérapie génique pour la DMD et d'autres myopathies. Cela devrait fournir une mesure d'efficacité thérapeutique exploratoire, secondaire et éventuellement primaire précieuse pour minimiser la taille des recrutements dans les essais cliniques informatifs de phase précoce et pivots.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs recrutent des individus ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou de dystrophie musculaire de Becker (BMD), ainsi que des volontaires sains.
Lors de 3 visites cliniques régulières, les participants effectueront une descente d'escalier sur 2 volées. Les urines seront recueillies avant et après pour mesurer l'impact de l'activité sur les niveaux du fragment N-terminal de la titine urinaire (NTFT). Les participants effectueront également une batterie standard de tests neuromusculaires, incluant l'évaluation ambulatoire North Star et les tests de fonction chronométrés. Ces tests seront réalisés dans le cadre de la visite clinique régulière. Les participants porteront un moniteur d'activité pendant tous les tests.
Après la première et la deuxième visite, les participants rentreront chez eux avec un moniteur d'activité pour mesurer leur activité sur une période de 7 jours. Les urines des participants seront recueillies et congelées 3 fois par jour (matin, après-midi et soir) pendant cette période. Les investigateurs corréleront l'intensité de l'activité physique avec les niveaux de NTFT (titin) urinaire et la sévérité de la maladie (qui sera basée sur les résultats des tests neuromusculaires cliniques).
Si une prise de sang est cliniquement indiquée, les participants auront la possibilité d'autoriser le prélèvement d'un échantillon supplémentaire pour l'analyse exploratoire de biomarqueurs additionnels.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Calliope O'Donnell, MS
- Numéro de téléphone: 267-426-7786
- E-mail: odonnellcs@chop.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Julianne Larosa, MPH
- Numéro de téléphone: 267-426-7875
- E-mail: Larosaj1@chop.edu
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Children's Hospital of Philadelphia
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Contact:
- Calliope O'Donnell, MS
- Numéro de téléphone: 267-426-7786
- E-mail: odonnellcs@chop.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion et d'exclusion des sujets DMD/BMD
Critères d'inclusion :
- Ambulatoire au moment du dépistage
- Diagnostic génétiquement confirmé de DMD/BMD
- Autorisation parentale/tutélaire (consentement éclairé) pour les enfants. L'assentiment de l'enfant sera également obtenu pour les patients âgés de 7 ans et plus et jugés par l'investigateur comme étant neurodéveloppementalement appropriés
- Accès à l'électricité et à un congélateur à domicile, afin d'utiliser l'appareil fourni et de stocker les échantillons collectés
Critères d'exclusion :
- Non ambulatoire au dépistage, défini comme incapable de marcher indépendamment et nécessitant des dispositifs d'assistance
- Patients de sexe féminin
- Parent/tuteur incapable de fournir un consentement éclairé
Critères d'inclusion et d'exclusion des sujets témoins sains
Critères d'inclusion :
- Enfants en bonne santé sans DMD, BMD ou autre maladie chronique médicale significative
- Ambulatoire au dépistage, défini comme capable de marcher indépendamment sans dispositifs d'assistance
- Autorisation parentale/tutélaire (consentement éclairé). L'assentiment de l'enfant sera également obtenu pour les patients âgés de 7 ans et plus et jugés par l'investigateur comme étant neurodéveloppementalement appropriés.
- Accès à l'électricité et à un congélateur à domicile, afin d'utiliser l'appareil fourni et de stocker les échantillons collectés
Critères d'exclusion :
- Non ambulatoire au dépistage, défini comme incapable de marcher indépendamment et nécessitant des dispositifs d'assistance
- Patients de sexe féminin
- Parent/tuteur incapable de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
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Les sujets participeront à une brève marche descendante d'escalier sur site.
Les sujets descendront des escaliers, jusqu'à un maximum de 2 étages, sous la supervision d'un physiothérapeute ou d'un membre de l'équipe d'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la NTFT urinaire (titin) après une activité structurée
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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La variation de la concentration urinaire de NTFT sera mesurée avant et après les visites cliniques, au cours desquelles les sujets réaliseront des évaluations de kinésithérapie standard et effectueront une descente de deux volées d'escaliers (si possible).
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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NTFT urinaire (titin) relatif pendant l'activité non structurée en environnement domestique
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Changement de la concentration urinaire de NTFT (titin) sur une semaine en réponse à une activité non structurée à domicile, qui sera mesurée après chaque visite programmée.
Cette période de surveillance du NTFT à domicile se déroulera en même temps que la surveillance de l'activité décrite dans la mesure de résultat n°3.
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Niveau d'activité non structuré tel qu'évalué par un dispositif d'activité portable
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Les niveaux de mouvement et d'activité quotidiens des sujets seront mesurés en continu pendant 1 semaine à domicile à l'aide d'une paire de capteurs d'accélérométrie portables.
Cela sera réalisé après chaque visite clinique programmée.
Cette période de surveillance de l'activité à domicile se déroulera conjointement avec la surveillance NTFT comme décrit dans la mesure de résultat n°2.
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de la performance neuromusculaire au fil du temps, évaluée par le test North Star Ambulatory Assessment (NSAA) de routine
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Le North Star Ambulatory Assessment est un ensemble standardisé de 17 activités différentes telles que se tenir debout, s'asseoir, monter et descendre une marche, se relever du sol, marcher et maintenir l'équilibre, qui mesurera la fonction motrice des sujets tandis que le kinésithérapeute évaluera leurs performances.
Le NSAA sera évalué à chaque visite programmée.
L'évolution dans le temps sera évaluée.
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Performances neuromusculaires au fil du temps, évaluées par le temps nécessaire pour se lever du sol (TTR).
Délai: Jour 1, 6 à 12 mois, et 12 à 18 mois
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Le temps que met le participant à se lever du sol sera évalué à chaque visite programmée.
L'évolution du TTR au fil du temps sera évaluée.
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Jour 1, 6 à 12 mois, et 12 à 18 mois
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Performance neuromusculaire au fil du temps, évaluée par la montée de 4 marches (4SC).
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Le temps que met le participant à monter 4 marches sera évalué à chaque visite programmée.
L'évolution du 4SC au fil du temps sera évaluée.
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Performance neuromusculaire au fil du temps, évaluée par la marche de 10 mètres (10MW)
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Le temps que met le participant à parcourir 10 mètres sera évalué à chaque visite programmée.
L'évolution du temps du test de marche de 10 mètres au fil du temps sera évaluée.
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Types d'activités
Délai: Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Le sujet enregistrera le type d'activité et le temps passé à faire des activités dans un journal d'activité.
Le temps passé à faire des activités impliquant la marche et la course sera quantifié pour chaque groupe d'étude pendant 1 semaine à domicile après chaque visite programmée.
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Jour 1, 6-12 mois, 12-18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sabrina Yum, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Chercheur principal: Benjamin Kozyak, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles musculaires atrophiques
- Dystrophies musculaires
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Dystrophie Musculaire, Duchenne
Autres numéros d'identification d'étude
- 23-021450
- U01NS134672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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