Urinärt Titin-biomarkör vid DMD
Icke-invasiv utvärdering av urintitin som en IND-aktiverande biomarkör för användning i kliniska prövningar för Duchennes muskeldystrofi (DMD)
En universell utmaning i klinisk undersökning av nya terapeutiska ämnen är behovet av kvantitativa, objektiva biomarkörer som direkt adresserar sjukdomens mekanismer och tillhandahåller information som är relevant för kliniskt meningsfull funktionell förbättring. Detta har varit en särskild utmaning vid sällsynta och långsamt progressiva sjukdomar såsom Duchennes muskeldystrofi (DMD).
Forskarna antar att urinets N-terminala fragment av titin (NTFT) som motsvarar aktivitetsnivå/intensitet kommer att definiera en högprecisions, icke-invasiv biomarkör för systemisk muskelskada för att möjliggöra seriella mätningar av effektivitet och säkerhet i den kliniska undersökningen av genterapi för DMD och andra myopati. Detta bör ge ett värdefullt explorativt, sekundärt och slutligen primärt utfallsmått av terapeutisk effektivitet för att minimera antalet deltagare i informativa tidiga fas- och avgörande kliniska prövningar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskarna rekryterar personer med Duchennes muskeldystrofi (DMD) eller Beckers muskeldystrofi (BMD) som kan gå, samt friska volontärer.
Vid 3 regelbundna kliniska besök kommer deltagarna att utföra en nedåtgående trapppromenad nerför 2 trappor. Urin kommer att samlas in före och efter för att mäta hur nivåerna av urinärt N-terminalt fragment av titin (NTFT) påverkas av aktiviteten. Deltagarna kommer också att utföra ett standardpaket av neuromuskulära tester, inklusive North Star Ambulatory Assessment och Timed Function Tests. Dessa kommer att utföras som en del av det regelbundna klinikbesöket. Deltagarna kommer att bära en aktivitetsmonitor under alla tester.
Efter både det första och andra besöket kommer deltagarna att skickas hem med en aktivitetsmonitor för att mäta deltagarnas aktivitet under 7 dagar. Deltagarens urin kommer att samlas in och frysas 3 gånger om dagen (morgon, eftermiddag och kväll) under denna period. Forskarna kommer att korrelera fysisk aktivitetsintensitet med urinära NTFT (titin)-nivåer och sjukdomens svårighetsgrad (som kommer att baseras på resultaten från kliniska neuromuskulära tester).
Om det finns en kliniskt indikerad blodprovstagning kommer deltagarna att ha möjlighet att tillåta insamling av ett ytterligare prov för utforskande analys av ytterligare biomarkörer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Calliope O'Donnell, MS
- Telefonnummer: 267-426-7786
- E-post: odonnellcs@chop.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Julianne Larosa, MPH
- Telefonnummer: 267-426-7875
- E-post: Larosaj1@chop.edu
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Calliope O'Donnell, MS
- Telefonnummer: 267-426-7786
- E-post: odonnellcs@chop.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
DMD/BMD Deltagares Inklusions-/Exklusionskriterier
Inklusionskriterier:
- Gående vid screening
- Genetiskt bekräftad diagnos av DMD/BMD
- Föräldrars/vårdnadshavares tillstånd (informerat samtycke) för barn. Barnets samtycke kommer också att inhämtas från patienter som är 7 år och äldre och som bedöms av utredaren vara neuroutvecklingsmässigt lämpliga
- Tillgång till elektricitet och frys i hemmet för att kunna använda den tillhandahållna enheten och förvara insamlade prover
Exklusionskriterier:
- Ej gående vid screening, definierat som oförmögen att gå självständigt och behöva hjälpmedel
- Kvinnliga patienter
- Föräldrar/vårdnadshavare som inte kan ge informerat samtycke
Friska Kontrollpersoners Inklusions-/Exklusionskriterier
Inklusionskriterier:
- Friska barn utan DMD, BMD eller annan betydande kronisk sjukdom
- Gående vid screening, definierat som förmögen att gå självständigt utan hjälpmedel
- Föräldrars/vårdnadshavares tillstånd (informerat samtycke). Barnets samtycke kommer också att inhämtas från patienter som är 7 år och äldre och som bedöms av utredaren vara neuroutvecklingsmässigt lämpliga.
- Tillgång till elektricitet och frys i hemmet för att kunna använda den tillhandahållna enheten och förvara insamlade prover
Exklusionskriterier:
- Ej gående vid screening, definierat som oförmögen att gå självständigt och behöva hjälpmedel
- Kvinnliga patienter
- Föräldrar/vårdnadshavare som inte kan ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell
|
Deltagarna kommer att delta i en kort på-plats-gång nerför trappor.
Deltagarna kommer att gå nerför trappor, upp till maximalt 2 våningar, under överinseende av en sjukgymnast eller medlem av studiegruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i urinärt NTFT (titin) efter strukturerad aktivitet
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Förändringar i urinets NTFT-koncentration kommer att mätas före och efter kliniska besök, under vilka deltagarna kommer att genomföra standardvårdens fysioterapiutvärderingar och utföra en nedstigning i två trappor (om möjligt).
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
|
Urinärt NTFT (titin) relativt under ostrukturerad aktivitet i hemmet
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Förändring i urinets NTFT (titin)-koncentration över 1 vecka som svar på ostrukturerad aktivitet hemma och kommer att mätas efter varje planerat besök.
Denna period av hemmonitorering av NTFT kommer att ske samtidigt som aktivitetsövervakningen som beskrivs i utfallsmått #3.
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
|
Ostrukturerad aktivitetsnivå som bedöms av bärbar aktivitetsenhet
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Deltagarnas dagliga rörelse och aktivitetsnivåer kommer att mätas kontinuerligt under 1 vecka i hemmet med hjälp av ett par bärbara accelerometrisensorer.
Detta kommer att genomföras efter varje schemalagt kliniskt besök.
Denna period med hemaktivitetsovervakning kommer att ske i samband med NTFT-overvakning enligt beskrivningen i utfallsmått #2.
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i neuromuskulär prestanda över tid, bedömd med rutinmässig North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
North Star Ambulatory Assessment är en standardiserad uppsättning av 17 olika aktiviteter som att stå, sitta, klättra upp och ner för ett steg, resa sig från golvet, gå och balansera, vilket kommer att mäta försökspersonernas motoriska funktion medan fysioterapeuten bedömer deras prestation.
NSAA kommer att utvärderas vid varje schemalagt besök.
Förändringen över tid kommer att utvärderas.
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
|
Neuromuskulär prestation över tid, bedömd genom tid att resa sig från golvet (TTR).
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader och 12-18 månader
|
Tiden det tar för deltagaren att resa sig från golvet kommer att utvärderas vid varje planerat besök.
Förändringen i TTR över tid kommer att utvärderas.
|
Dag 1, 6-12 månader och 12-18 månader
|
|
Neuromuskulär prestanda över tid, som bedöms med 4-stegsklättring (4SC).
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Tiden det tar för deltagaren att gå upp för 4 trappsteg kommer att utvärderas vid varje schemalagt besök.
Förändringen i 4SC över tid kommer att utvärderas.
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
|
Neuromuskulär prestanda över tid, bedömd genom 10 meters gångtest (10MW)
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Tiden det tar för deltagaren att gå 10 meter kommer att utvärderas vid varje schemalagt besök.
Förändringen i 10MW-tid över tid kommer att utvärderas.
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
|
Typer av aktiviteter
Tidsram: Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Deltagarna kommer att registrera typ av aktivitet och tid som spenderas på aktiviteter i en aktivitetslogg.
Mängden tid som spenderas på aktiviteter som involverar gång och löpning kommer att kvantifieras för varje studiegrupp under 1 vecka hemma efter varje planerat besök.
|
Dag 1, 6-12 månader, 12-18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sabrina Yum, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Huvudutredare: Benjamin Kozyak, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 23-021450
- U01NS134672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .