Urinær Titin-biomerker i DMD
Ikke-invasiv evaluering av urintitin som en IND-aktiverende biomarkør for bruk i kliniske studier av Duchennes muskeldystrofi (DMD)
En universell utfordring i klinisk forskning på nye terapeutiske midler er behovet for kvantitative, objektive biomarkører som direkte adresserer sykdomsmekanismer og gir informasjon relevant for klinisk meningsfull funksjonsforbedring. Dette har vært en særlig utfordring for sjeldne og langsomt progressive sykdommer som Duchennes muskeldystrofi (DMD).
Forskerne antar at urinære N-terminale fragmenter av titin (NTFT) som korresponderer med aktivitetsnivå/intensitet vil definere en høy-presisjon, ikke-invasiv biomarkør for systemisk muskelskade, og muliggjøre serielle målinger av effekt og sikkerhet i klinisk forskning på genterapi for DMD og andre myopatier. Dette bør gi et verdifullt utforskende, sekundært og til slutt primært effektmål for terapeutisk effekt for å minimere antall deltakere i informative tidlige faser og avgjørende kliniske studier.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskerne rekrutterer personer som kan gå med Duchenne muskeldystrofi (DMD) eller Becker muskeldystrofi (BMD), samt friske frivillige.
Ved 3 vanlige kliniske besøk vil deltakerne utføre en nedadgående trappegang ned 2 trapper. Urin vil bli samlet før og etter for å måle hvordan nivåene av N-terminal fragment av titin (NTFT) i urinen påvirkes av aktiviteten. Deltakerne vil også utføre et standard sett med nevromuskulære tester, inkludert North Star Ambulatory Assessment og Timed Function Tests. Disse vil bli utført som en del av det vanlige klinikkbesøket. Deltakerne vil bære en aktivitetsmonitor under alle testene.
Etter både det første og andre besøket vil deltakerne bli sendt hjem med en aktivitetsmonitor for å måle deltakernes aktivitet i løpet av 7 dager. Deltakerens urin vil bli samlet og fryst 3 ganger om dagen (morgen, ettermiddag og kveld) i løpet av denne perioden. Forskerne vil korrelere fysisk aktivitetsintensitet med nivåene av NTFT (titin) i urinen og sykdommens alvorlighetsgrad (som vil være basert på resultatene fra de kliniske nevromuskulære testene).
Hvis det er en klinisk indikert blodprøve, vil deltakerne ha muligheten til å tillate innsamling av et ekstra prøve for utforskende analyse av ytterligere biomarkører.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Calliope O'Donnell, MS
- Telefonnummer: 267-426-7786
- E-post: odonnellcs@chop.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Julianne Larosa, MPH
- Telefonnummer: 267-426-7875
- E-post: Larosaj1@chop.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ta kontakt med:
- Calliope O'Donnell, MS
- Telefonnummer: 267-426-7786
- E-post: odonnellcs@chop.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
DMD/BMD Pasient Inklusjon/Eksklusjonskriterier
Inklusjonskriterier:
- Gående ved screening
- Genetisk bekreftet diagnose av DMD/BMD
- Foresattes/verges tillatelse (informert samtykke) for barn. Barnets samtykke vil også bli innhentet fra pasienter i alderen 7 år og eldre som vurderes av forskeren å være nevro-utviklingsmessig hensiktsmessig
- Tilgang til strøm og fryser i hjemmet for å kunne bruke det tilbydde utstyret og lagre innsamlede prøver
Eksklusjonskriterier:
- Ikke-gående ved screening, definert som ikke i stand til å gå selvstendig og trenger hjelpemidler
- Kvinnelige pasienter
- Foresatte/verge ikke i stand til å gi informert samtykke
Friske Kontrollpersoners Inklusjon/Eksklusjonskriterier
Inklusjonskriterier:
- Friske barn uten DMD, BMD eller annen betydelig kronisk medisinsk sykdom
- Gående ved screening, definert som i stand til å gå selvstendig uten hjelpemidler
- Foresattes/verges tillatelse (informert samtykke). Barnets samtykke vil også bli innhentet fra pasienter i alderen 7 år og eldre som vurderes av forskeren å være nevro-utviklingsmessig hensiktsmessig.
- Tilgang til strøm og fryser i hjemmet for å kunne bruke det tilbydde utstyret og lagre innsamlede prøver
Eksklusjonskriterier:
- Ikke-gående ved screening, definert som ikke i stand til å gå selvstendig og trenger hjelpemidler
- Kvinnelige pasienter
- Foresatte/verge ikke i stand til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
|
Deltakerne vil delta i en kort, pågående, nedadgående trappegang.
Deltakerne vil gå ned trapper, opptil maksimalt 2 etasjer, under tilsyn av en fysioterapeut eller medlem av studiegruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i urin NTFT (titin) etter strukturert aktivitet
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Endring i urin-NTFT-konsentrasjon vil bli målt før og etter kliniske besøk, hvor pasientene vil gjennomføre standard fysioterapivurderinger og utføre en to-etasjes trappenedgang (dersom de er i stand til det).
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
|
Urinær NTFT (titin) relativ under ustrukturert aktivitet i hjemmemiljø
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Endring i urin-NTFT (titin)-konsentrasjon over 1 uke som respons på ustrukturert aktivitet hjemme, og vil bli målt etter hvert planlagt besøk.
Denne perioden med hjemmeovervåking av NTFT vil foregå samtidig med aktivitetsovervåkingen beskrevet i resultatmål #3.
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
|
Ustrukturert aktivitetsnivå vurdert med bærbar aktivitetsenhet
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Deltakernes daglige bevegelse og aktivitetsnivåer vil bli målt kontinuerlig over 1 uke hjemme ved hjelp av et par bærbare akselerometrisensorer.
Dette vil bli fullført etter hvert planlagt klinisk besøk.
Denne perioden med hjemmeaktivitetsmonitorering vil foregå i forbindelse med NTFT-monitorering som beskrevet i resultatmål #2.
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nevromuskulær ytelse over tid, vurdert ved rutinemessig North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
North Star Ambulatory Assessment er et standardisert sett med 17 forskjellige aktiviteter som ståing, sitte, gå opp og ned ett trinn, reise seg fra gulvet, gå og balansere, som skal måle forsøkspersonenes motoriske funksjon mens fysioterapeuten vurderer deres prestasjon.
NSAA vil bli evaluert ved hvert planlagte besøk.
Endringen over tid vil bli evaluert.
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
|
Neuromuskulær ytelse over tid, vurdert ved tid det tar å reise seg fra gulvet (TTR).
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder og 12-18 måneder
|
Tiden det tar deltakeren å reise seg fra gulvet, vil bli vurdert ved hvert planlagte besøk.
Endringen i TTR over tid vil bli vurdert.
|
Dag 1, 6-12 måneder og 12-18 måneder
|
|
Neuromuskulær ytelse over tid, vurdert ved 4-trinns trappeklatreprøve (4SC).
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Tiden det tar deltakeren å gå opp 4 trinn vil bli evaluert ved hvert planlagte besøk.
Endringen i 4SC over tid vil bli evaluert.
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
|
Nevromuskulær ytelse over tid, vurdert ved 10 meters gang (10MW)
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Tiden det tar for deltakeren å gå 10 meter vil bli evaluert ved hvert planlagte besøk.
Endringen i 10MW-tid over tid vil bli evaluert.
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
|
Typer av aktiviteter
Tidsramme: Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Deltakerne vil registrere type aktivitet og tid brukt på aktiviteter i en aktivitetslogg.
Tiden brukt på aktiviteter som involverer gange og løping vil bli kvantifisert for hver studiegruppe i løpet av 1 uke hjemme etter hvert planlagt besøk.
|
Dag 1, 6-12 måneder, 12-18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sabrina Yum, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Hovedetterforsker: Benjamin Kozyak, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 23-021450
- U01NS134672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .