Биомаркер титина в моче при ДМД
Неинвазивная оценка титина в моче в качестве биомаркера для использования в клинических испытаниях мышечной дистрофии Дюшенна (МДД)
Универсальной проблемой в клинических исследованиях новых терапевтических средств является необходимость количественных, объективных биомаркеров, которые непосредственно затрагивают механизмы заболевания и предоставляют информацию, относящуюся к клинически значимому функциональному улучшению. Это представляет особую сложность при редких и медленно прогрессирующих заболеваниях, таких как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД).
Исследователи предполагают, что мочевой N-концевой фрагмент титина (NTFT), соответствующий уровню/интенсивности активности, определит высокоточный неинвазивный биомаркер системного повреждения мышц, что позволит проводить серийные измерения эффективности и безопасности в клинических исследованиях генной терапии МДД и других миопатий. Это должно предоставить ценный исследовательский, вторичный и в конечном итоге первичный показатель терапевтической эффективности для минимизации размера набора участников в информативных ранних фазах и ключевых клинических испытаниях.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи набирают амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) или мышечной дистрофией Беккера (МДБ), а также здоровых добровольцев.
На 3 плановых клинических визитах участники будут выполнять спуск по лестнице вниз на 2 лестничных пролёта. Моча будет собираться до и после для измерения влияния активности на уровень N-концевого фрагмента титина (NTFT) в моче. Участники также пройдут стандартный набор нейромышечных тестов, включая оценку амбулаторной способности по шкале North Star и тесты на выполнение действий за определённое время. Эти тесты будут проводиться в рамках планового клинического визита. Во время всех тестов участники будут носить монитор активности.
После первого и второго визитов участникам будет выдан монитор активности для измерения их активности в течение 7 дней дома. В этот период моча участника будет собираться и замораживаться 3 раза в день (утром, днём и вечером). Исследователи будут сопоставлять интенсивность физической активности с уровнем NTFT (титина) в моче и тяжестью заболевания (которая будет определяться на основе результатов клинических нейромышечных тестов).
Если будет назначен клинически необходимый забор крови, у участников будет возможность разрешить сбор дополнительного образца для исследовательского анализа дополнительных биомаркеров.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Calliope O'Donnell, MS
- Номер телефона: 267-426-7786
- Электронная почта: odonnellcs@chop.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Julianne Larosa, MPH
- Номер телефона: 267-426-7875
- Электронная почта: Larosaj1@chop.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- Calliope O'Donnell, MS
- Номер телефона: 267-426-7786
- Электронная почта: odonnellcs@chop.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения/исключения для пациентов с ДМД/ДМБ
Критерии включения:
- Способность к самостоятельному передвижению при скрининге
- Генетически подтвержденный диагноз ДМД/ДМБ
- Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие) для детей. Согласие ребенка также будет получено от пациентов в возрасте от 7 лет и старше, если исследователь сочтет это соответствующим уровню нейроразвития
- Наличие доступа к электричеству и морозильной камере в доме для использования предоставленного устройства и хранения собранных образцов
Критерии исключения:
- Неспособность к самостоятельному передвижению при скрининге, определяемая как неспособность ходить самостоятельно и потребность во вспомогательных устройствах
- Пациенты женского пола
- Родители/опекуны не могут предоставить информированное согласие
Критерии включения/исключения для здоровых контрольных субъектов
Критерии включения:
- Здоровые дети без ДМД, ДМБ или других значительных хронических заболеваний
- Способность к самостоятельному передвижению при скрининге, определяемая как возможность ходить самостоятельно без вспомогательных устройств
- Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие). Согласие ребенка также будет получено от пациентов в возрасте от 7 лет и старше, если исследователь сочтет это соответствующим уровню нейроразвития.
- Наличие доступа к электричеству и морозильной камере в доме для использования предоставленного устройства и хранения собранных образцов
Критерии исключения:
- Неспособность к самостоятельному передвижению при скрининге, определяемая как неспособность ходить самостоятельно и потребность во вспомогательных устройствах
- Пациенты женского пола
- Родители/опекуны не могут предоставить информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
|
Участники будут участвовать в краткой очной прогулке по лестнице вниз.
Участники будут спускаться по лестнице, максимум на 2 этажа, под наблюдением физиотерапевта или члена исследовательской группы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение содержания NTFT (титина) в моче после структурированной активности
Временное ограничение: День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
Изменение концентрации NTFT в моче будет измеряться до и после клинических визитов, во время которых участники пройдут стандартные физиотерапевтические оценки и выполнят спуск по лестнице на два пролёта (если это возможно).
|
День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
|
Относительный уровень мочевого NTFT (титина) во время неструктурированной активности в домашних условиях
Временное ограничение: День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
Изменение концентрации NTFT (титина) в моче в течение 1 недели в ответ на неструктурированную активность дома и будет измеряться после каждого запланированного визита.
Этот период домашнего мониторинга NTFT будет происходить одновременно с мониторингом активности, описанным в критерии результата №3.
|
День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
|
Неструктурированный уровень активности по оценке носимого устройства активности
Временное ограничение: День 1, 6–12 месяцев, 12–18 месяцев
|
Ежедневная двигательная активность испытуемых будет непрерывно измеряться в течение 1 недели в домашних условиях с помощью пары носимых датчиков акселерометрии.
Это будет выполняться после каждого планового клинического визита.
Этот период мониторинга домашней активности будет происходить совместно с мониторингом NTFT, как описано в критерии оценки результата №2.
|
День 1, 6–12 месяцев, 12–18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нервно-мышечной работоспособности с течением времени, оцениваемое с помощью стандартной оценки подвижности North Star (NSAA)
Временное ограничение: День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
North Star Ambulatory Assessment представляет собой стандартизированный набор из 17 различных активностей, таких как стояние, сидение, подъем и спуск по одной ступеньке, вставание с пола, ходьба и удержание равновесия, который будет измерять моторную функцию испытуемых, в то время как физиотерапевт оценивает их выполнение.
NSAA будет оцениваться на каждом запланированном визите.
Изменения с течением времени будут оцениваться.
|
День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
|
Нервно-мышечная работоспособность с течением времени, оцениваемая по времени подъёма с пола (TTR).
Временное ограничение: День 1, 6-12 месяцев и 12-18 месяцев
|
Время, которое требуется участнику, чтобы встать с пола, будет оцениваться на каждом запланированном визите.
Изменение TTR с течением времени будет оцениваться.
|
День 1, 6-12 месяцев и 12-18 месяцев
|
|
Нервно-мышечная работоспособность с течением времени, оцененная с помощью подъема по 4 ступеням (4SC).
Временное ограничение: День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
Время, необходимое участнику для подъема по 4 ступеням, будет оцениваться при каждом плановом посещении.
Изменение показателя 4SC с течением времени будет оцениваться.
|
День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
|
Нервно-мышечная производительность с течением времени, оцененная по тесту 10-метровой ходьбы (10MW)
Временное ограничение: День 1, 6–12 месяцев, 12–18 месяцев
|
Время, которое требуется участнику для прохождения 10 метров, будет оцениваться на каждом плановом визите.
Изменение времени 10MW с течением времени будет оцениваться.
|
День 1, 6–12 месяцев, 12–18 месяцев
|
|
Виды деятельности
Временное ограничение: День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
Участники будут записывать тип активности и время, затраченное на выполнение активностей, в журнал активности.
Количество времени, затраченное на активности, включающие ходьбу и бег, будет количественно определено для каждой группы исследования в течение 1 недели дома после каждого запланированного визита.
|
День 1, 6-12 месяцев, 12-18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sabrina Yum, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Главный следователь: Benjamin Kozyak, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Мышечные расстройства, атрофические
- Мышечные дистрофии
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Мышечная дистрофия, Дюшенна
Другие идентификационные номера исследования
- 23-021450
- U01NS134672 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .