Sonrotoclax联合地塞米松加或不加达雷妥尤单抗方案治疗t(11;14)原发性AL淀粉样变性患者
原发性系统性轻链淀粉样变性患者的优化治疗方案
研究概览
详细说明
AL淀粉样变性的治疗选择有限。 在达雷妥尤单抗获批之前，新诊断的轻链淀粉样变性通常使用硼替佐米等抗骨髓瘤方案进行治疗。 对于复发/难治性（R/R）疾病患者，目前国内外均缺乏标准治疗方案。 指南建议参与临床试验或使用包含既往未暴露药物的方案，例如硼替佐米或达雷妥尤单抗。
基于BCL-2抑制剂在t(11;14)淀粉样变性中的初步数据，本研究旨在探索sonrotoclax和地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗的疗效和安全性。 t(11;14)新诊断患者将接受sonrotoclax、达雷妥尤单抗和地塞米松的联合治疗。 t(11;14)复发/难治性AL淀粉样变性（RRAL）患者将接受sonrotoclax联合地塞米松治疗。 对于适合移植的患者，允许在治疗诱导阶段进行干细胞采集。 自体干细胞移植的时机可在主要终点评估（完成4个治疗周期）后进行评估，并由研究者决定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yang Liu
- 电话号码：+86 13716926210
- 邮箱：pkuphliuyang@bjmu.edu.cn
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Peking University People's Hospital
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接触：
- Yang Liu
- 电话号码：+86 13716926210
- 邮箱：pkuphliuyang@bjmu.edu.cn
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Beijing、中国
- 招聘中
- Peking University First Hospital
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接触：
- Fude Zhou
- 电话号码：+86 13501162527
- 邮箱：zhoufude1801@vip.sina.com
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Xi'an、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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接触：
- Pengcheng He
- 电话号码：+86 18991232609
- 邮箱：hepc@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合原发性系统性轻链淀粉样变性诊断标准的患者（依据《系统性轻链淀粉样变性诊断与治疗指南（2021年版）》）。
- 年龄≥18岁。
- 经各中心或第三方实验室确认FISH检测结果为t(11;14)阳性，或既往FISH检测报告显示t(11;14)阳性。
- ECOG体能状态评分为0-2分。
存在可测量病灶，定义为符合以下至少一项标准：
- 血清M蛋白≥0.5 g/dL
- 血清游离轻链（FLC）水平≥40 mg/L且κ/λ比例异常。
器官功能充足，定义为：
- 血红蛋白（HGB）>80 g/L
- 血小板计数>50×10⁹/L
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）>1.0×10⁹/L
- 总胆红素≤2.0×正常值上限（ULN）；AST和ALT≤3.0×ULN
- 肌酐清除率（CrCl）≥30 mL/min
- 血氧饱和度≥90%
- 预期生存期大于6个月。
- 患者理解并自愿签署知情同意书（ICF）。
队列分配：
- 队列A：包括新诊断或既往未接受过抗CD38单克隆抗体治疗的患者。
- 队列B：包括对抗CD38单克隆抗体治疗不敏感或治疗后复发的患者。对抗CD38单克隆抗体治疗不敏感的定义为：接受含抗CD38方案治疗1个周期后未达到至少部分缓解（PR），或3个周期后未达到至少非常好的部分缓解（VGPR）。
排除标准：
- 符合活动性多发性骨髓瘤或活动性淋巴浆细胞淋巴瘤诊断标准
- 存在其他晚期恶性肿瘤伴全身转移。
- IgM型AL淀粉样变性。
- 既往接受过BCL-2抑制剂（BCL-2i）治疗。
存在以下任一严重心血管疾病
- 梅奥2004分期IIIb期：NT-proBNP>8500 ng/L。
- NYHA心功能分级IIIb-IV级
- 左心室射血分数（LVEF）<40%。
- 经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>480 ms
- 研究者评估认为心力衰竭由缺血性心脏病（如既往心肌梗死病史伴心肌酶升高和心电图改变）或未矫正的瓣膜病引起，而非主要由AL淀粉样变性导致。
- 首次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死住院，或6个月内接受过心脏介入治疗或冠状动脉旁路移植术。
- 对于充血性心力衰竭患者，第1周期第1天前4周内因心血管疾病住院。
- 有持续性室性心动过速或已终止的室颤病史，或有房室结或窦房结功能障碍需要起搏器/植入式心律转复除颤器（ICD）但未植入的病史。
- 严重或持续感染未得到有效控制。（急性感染需接受抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，且在给药前14天内未痊愈）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（HIVAb）阳性。
反映活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的血清学状态，如下：
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。若患者HBcAb阳性但HBsAg阴性，且HBV DNA检测不到并愿意接受每月HBV再激活监测，则符合资格。
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。若患者HCV抗体阳性但HCV RNA检测不到，则符合资格。
- 接受肾脏替代治疗的患者。
- 已知对研究方案任何成分过敏的患者。
- 研究者判断可能增加受试者风险或影响研究结果的任何情况。
- 目前正在参加其他研究药物临床试验的AL淀粉样变性患者。
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的患者。
- 在研究药物首次给药前≤7天或5个半衰期（以较短者为准）内使用任何中强或强效CYP3A4抑制剂，或≤14天或5个半衰期（以较短者为准）内使用强效CYP3A4诱导剂的患者；或需要持续使用中强或强效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sond±D
Cohort A: (sample size 20) sonrotoclax combined with daratumumab and dexamethasone in t(11;14) AL amyloidosis, newly diagnosed or previously untreated with anti-CD38 mAb therapy. Cohort B: (sample size 19) sonrotoclax combined with dexamethasone in t(11;14) AL patients insensitive to or relapsed after anti-CD38 mAb therapy All patients will receive up to 12 cycles therapy until major organ deterioration (MOD)-progression free survival (PFS) event, death, withdrawal of informed consent, need for alternative therapy, intolerance, or study termination, whichever occurs first. Transplant-eligible patients could undergo stem cell collection during induction; autologous transplantation was permitted after completion of the primary endpoint assessment (after cycle 4) at investigator discretion |
cohor A & Cohort B: Induction therapy (C1-4) : Sonrotoclax once daily A conventional 3+3 design will determine the target sonrotoclax dose during the C1 safety run-in phase. And dose-limiting toxicity (DLT) assessed during a 28-day evaluation window. Patients who are enrolled after the safety run-in phase will receive sonrotoclax at the dose determined in safety run-in phase. A 3-day ramp-up is used (320 mg: 80→160→320 mg on D1-D3; 640 mg: 160→320→640 mg on D1-D3) in C1, with the Day 3 dose maintained from Day 4 onward for all patients. Subsequent therapy (C5-12) Sonrotoclax once daily (same dose as in the induction phase)
其他名称：
Cohor A Only Daratumumab (16 mg/kg intravenously) or daratumumab and hyaluronidase-fihj (1800 mg subcutaneously）once weekly C1-2; every two weeks C3-6; every month C7-12 cohor A & Cohort B: Dexamethasone (40 mg, once weekly) for 12 cycles. The dose was halved for patients 75 years of age or older, and in patients who were intolerant of dexamethasone, as judged by the investigators. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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hematological ≥VGPR rate within four cycles of induction therapy
大体时间：At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
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Defined as the proportion of patients achieving VGPR, or CR within four cycles of therapy
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At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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四个疗程治疗后的血液学ORR
大体时间：在第4周期结束时（每个周期为28天）
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定义为在完成四个治疗周期后达到部分缓解（PR）、非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）的患者比例
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在第4周期结束时（每个周期为28天）
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四周期治疗结束时的血液学完全缓解率
大体时间：在4个治疗周期结束时（每个周期为28天）
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定义为在四个治疗周期结束时达到完全缓解的患者比例
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在4个治疗周期结束时（每个周期为28天）
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6个治疗周期结束后的心脏反应率
大体时间：在第6个周期结束时（每个周期为28天）
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定义为在完成6个治疗周期后达到心脏反应的患者比例
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在第6个周期结束时（每个周期为28天）
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治疗6个周期结束时的肝脏应答率
大体时间：在周期6结束时（每个周期为28天）
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定义为在6个治疗周期结束时达到肝脏反应的患者比例
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在周期6结束时（每个周期为28天）
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治疗6个周期结束时的肾脏缓解率
大体时间：在6个治疗周期结束时（每个周期为28天）
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定义为在6个治疗周期结束时达到肝脏反应的患者比例
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在6个治疗周期结束时（每个周期为28天）
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1年MOD-PFS率
大体时间：1年
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定义为安全性分析集中，治疗后1年内未经历MOD-PFS事件的患者比例。
MOD-PFS定义为从治疗开始至发生以下任一事件（以先发生者为准）的时间：终末期心脏病（需心脏移植、左心室辅助装置或主动脉内球囊反搏）、终末期肾病（需透析或肾移植）、血液学进展或死亡
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1年
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1年无进展生存率
大体时间：1年
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定义为安全分析集中，在治疗后1年仍存活且未出现血液学进展的患者比例。
PFS定义为从治疗开始到出现血液学进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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1年
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1年总生存率
大体时间：1年
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定义为安全分析集中治疗1年后仍存活的患者比例
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1年
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响应时间 (TTR)
大体时间：1年
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定义为从治疗开始至首次血液学疗效评估达到PR的时间。
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1年
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至VGPR的时间
大体时间：1年
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定义为从开始治疗到首次血液学疗效评估达到VGPR的时间
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1年
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心脏反应时间
大体时间：1年
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定义为从治疗开始到首次心脏疗效评估达到应答的时间。
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1年
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肾脏应答时间
大体时间：1年
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定义为从治疗开始到首次达到疗效评估反应的时间
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1年
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肝脏应答时间
大体时间：1年
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定义为从治疗开始到首次达到应答的肝脏疗效评估的时间。
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1年
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不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和实验室检查异常
大体时间：1年
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治疗后出现不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和实验室异常的患者比例
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到血液学完全缓解的患者中微小残留病灶阴性率
大体时间：1年
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定义为达到血液学CR的患者中MRD阴性率
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1年
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MRD阴性率
大体时间：在第9-12个周期结束时（每个周期为28天）
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定义为达到MRD阴性患者的比例
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在第9-12个周期结束时（每个周期为28天）
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Correlation analysis between different MRD status groups and MOD-PFS, PFS and OS
大体时间：1 year
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Correlation analysis between different MRD status groups and 1-year MOD-PFS, 1-year PFS and 1-year OS
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1 year
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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