Sonrotoclax Plus Dexamethasone Con o Sin Regimen de Daratumumab en Pacientes Con Amiloidosis AL Primaria t(11;14)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos de amiloidosis sistémica por cadenas ligeras primaria (según las Guías de Diagnóstico y Tratamiento de la Amiloidosis Sistémica por Cadenas Ligeras (Revisión 2021)).
2. Edad ≥ 18 años.
3. Resultado confirmado de prueba FISH positivo para t(11;14) por cada centro o un laboratorio externo, o un informe previo de prueba FISH que indique positividad para t(11;14).
4. Puntuación de estado funcional ECOG de 0-2.

5. Presencia de enfermedad medible, definida por al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Proteína M sérica ≥ 0.5 g/dL
   2. Nivel de cadena ligera libre (FLC) sérica ≥ 40 mg/L con una relación kappa/lambda anormal.

6. Función orgánica adecuada, definida como:

   1. Hemoglobina (HGB) > 80 g/L
   2. Recuento de plaquetas > 50 × 10⁹/L
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1.0 × 10⁹/L
   4. Bilirrubina total ≤ 2.0 × LSN; AST y ALT ≤ 3.0 × LSN
   5. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min
   6. Saturación de oxígeno ≥ 90%
7. Expectativa de vida superior a 6 meses.
8. El paciente comprende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado (FCI).

9. Asignación de cohortes:

   • Cohorte A: Incluye a pacientes recién diagnosticados o que no han estado previamente expuestos a terapia con anticuerpo monoclonal anti-CD38.
   • Cohorte B: Incluye a pacientes insensibles o que han recaído tras terapia con anticuerpo monoclonal anti-CD38. La insensibilidad a la terapia con anticuerpo monoclonal anti-CD38 se define como la falta de lograr al menos una Respuesta Parcial (RP) tras 1 ciclo, o la falta de lograr al menos una Muy Buena Respuesta Parcial (MBRP) tras 3 ciclos de un régimen que contenga anti-CD38.

Criterios de exclusión:

1. Cumple los criterios diagnósticos de mieloma múltiple activo o linfoma linfoplasmocítico activo.
2. Presencia de otras neoplasias malignas en etapa avanzada con metástasis sistémicas.
3. Amiloidosis AL de tipo IgM.
4. Tratamiento previo con un inhibidor de BCL-2 (BCL-2i).

5. Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares graves:

   1. Etapa IIIb de Mayo 2004: NT-proBNP >8500 ng/L.
   2. Clase IIIb-IV de NYHA.
   3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%.
   4. Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 ms.
   5. Evaluación del investigador de que la insuficiencia cardíaca se debe a cardiopatía isquémica (por ejemplo, antecedente de infarto de miocardio con elevación de enzimas cardíacas y cambios en el ECG) o enfermedad valvular no corregida, en lugar de ser causada principalmente por amiloidosis AL.
   6. Hospitalización por angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, o terapia intervencionista cardíaca o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses.
   7. Para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hospitalización por enfermedad cardiovascular dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
   8. Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada, o antecedentes de disfunción del nodo auriculoventricular o sinusal que requiera marcapasos/desfibrilador cardioversor implantable (DCI) pero no implantado.
6. Infección grave o persistente que no esté controlada de manera efectiva. (Infección aguda que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral que no se haya resuelto dentro de los 14 días previos a la administración).
7. Estado positivo para anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (AcVIH).

8. Estado serológico que refleje infección activa por virus de hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC), como sigue:

   1. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (anti-HBc). Los pacientes que son positivos para anti-HBc pero negativos para HBsAg son elegibles si el ADN del VHB es indetectable y están dispuestos a someterse a monitorización mensual por reactivación del VHB.
   2. Positivo para anticuerpo del virus de hepatitis C (VHC). Los pacientes que son positivos para anticuerpo del VHC son elegibles si el ARN del VHC es indetectable.
9. Pacientes que reciben terapia de reemplazo renal.
10. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del régimen de investigación.
11. Cualquier condición que, en el juicio del investigador, aumente el riesgo para el sujeto o afecte los resultados del estudio.
12. Pacientes con amiloidosis AL que actualmente participan en otros estudios clínicos con fármacos en investigación.
13. Pacientes embarazadas, en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante la participación en el estudio.
14. Pacientes que están recibiendo cualquier inhibidor moderado o fuerte de CYP3A4 (dentro de ≤7 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto) o inductores fuertes de CYP3A4 (dentro de ≤14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio; o pacientes que requieren tratamiento continuo con inhibidores moderados o fuertes de CYP3A o inductores fuertes de CYP3A.