t(11;14) 일차성 AL 아밀로이드증 환자에서 소노로토클락스와 덱사메타손에 다라투뭄맙 병용 또는 단독 요법

포함 기준:

1. 원발성 전신성 경쇄 아밀로이드증 진단 기준을 충족하는 환자(전신성 경쇄 아밀로이드증 진단 및 치료 지침(2021년 개정)에 따름).
2. 연령 ≥ 18세.
3. 각 센터 또는 제3자 검사실에서 확인된 t(11;14) 양성 FISH 검사 결과 또는 이전 t(11;14) 양성을 나타내는 FISH 검사 보고서
4. ECOG Performance Status 점수 0-2.

5. 측정 가능한 질환의 존재, 다음 기준 중 적어도 하나로 정의됨:

   1. 혈청 M-단백질 ≥ 0.5 g/dL
   2. 비정상적인 카파/람다 비율과 함께 혈청 유리 경쇄(FLC) 수준 ≥ 40 mg/L.

6. 적절한 장기 기능, 다음과 같이 정의됨:

   1. 혈색소(HGB) > 80 g/L
   2. 혈소판 수 > 50 × 10⁹/L
   3. 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 × 10⁹/L
   4. 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN; AST 및 ALT ≤ 3.0 × ULN
   5. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 mL/min
   6. 산소 포화도 ≥ 90%
7. 생존 기간 6개월 이상.
8. 환자가 이해하고 자발적으로 동의서(ICF)에 서명함.

9. 코호트 배정:

   • 코호트 A: 새로 진단되거나 이전에 항-CD38 단클론 항체 치료에 노출되지 않은 환자를 포함.
   • 코호트 B: 항-CD38 단클론 항체 치료에 둔감하거나 치료 후 재발한 환자를 포함. 항-CD38 단클론 항체 치료에 대한 둔감성은 항-CD38 포함 요법 1주기 후 최소 부분 관해(PR)를 달성하지 못하거나, 3주기 후 최소 매우 좋은 부분 관해(VGPR)를 달성하지 못한 것으로 정의됨.

제외 기준:

1. 활성 다발성 골수종 또는 활성 림프형질세포 림프종의 진단 기준 충족
2. 전이된 진행성 다른 악성 종양의 존재.
3. IgM형 AL 아밀로이드증.
4. 이전 BCL-2 억제제(BCL-2i) 치료 경험.

5. 다음 중 심한 심혈관 질환 중 하나의 존재

   1. Mayo 2004 3기 b: NT-proBNP >8500 ng/L.
   2. NYHA 3기 b-4기
   3. 좌심실 박출률(LVEF) <40%.
   4. Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) >480 ms
   5. 연구자의 평가에 따라 심부전이 AL 아밀로이드증에 의해 주로 발생한 것이 아니라 허혈성 심장병(예: 심장 효소 상승 및 ECG 변화와 함께 심근경색 이력) 또는 교정되지 않은 판막 질환으로 인한 것으로 판단되는 경우.
   6. 첫 투여 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색으로 인한 입원, 또는 6개월 이내의 심장 중재 치료 또는 관상동맥 우회술.
   7. 울혈성 심부전 환자의 경우, 사이클 1일 1일 4주 이내에 심혈관 질환으로 인한 입원.
   8. 지속성 심실 빈맥 또는 중단된 심실 세동 이력, 또는 페이스메이커/삽입형 제세동기(ICD)가 필요하지만 삽입되지 않은 방실 결절 또는 동결절 기능 장애 이력.
6. 효과적으로 통제되지 않는 심각하거나 지속적인 감염. (투여 14일 이내에 해결되지 않은 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 급성 감염).
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체(HIVAb) 양성 상태.

8. 활성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염을 반영하는 혈청학적 상태, 다음과 같음:

   1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성. HBcAb 양성이지만 HBsAg 음성인 환자는 HBV DNA가 검출되지 않고 HBV 재활성화에 대한 월간 모니터링을 받을 의사가 있는 경우 적격.
   2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성. HCV 항체 양성인 환자는 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 적격.
9. 신대체 요법을 받고 있는 환자.
10. 연구 요법의 어떤 성분에 대한 알려진 과민증이 있는 환자.
11. 연구자의 판단에 따라 대상자의 위험을 증가시키거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 어떤 상태.
12. 현재 다른 연구 약물 임상 연구에 참여 중인 AL 아밀로이드증 환자.
13. 연구 참여 중 임신 중, 수유 중 또는 임신 계획이 있는 환자.
14. 연구 약물 첫 투여 전 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제(≤7일 또는 5 반감기 중 짧은 기간) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(≤14일 또는 5 반감기 중 짧은 기간)를 복용 중인 환자; 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제의 지속적 치료가 필요한 환자