Режим Sonrotoclax плюс дексаметазон с даратумумабом или без него у пациентов с t(11;14) первичным AL-амилоидозом

Критерии включения:

1. Пациенты, соответствующие диагностическим критериям первичного системного амилоидоза легких цепей (в соответствии с Руководством по диагностике и лечению системного амилоидоза легких цепей (редакция 2021 года)).
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Подтвержденный результат FISH-теста на t(11;14) положительный, полученный в каждом центре или сторонней лабораторией, или предыдущий отчет FISH-теста, указывающий на положительность t(11;14).
4. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0-2.

5. Наличие измеримого заболевания, определяемого по крайней мере одним из следующих критериев:

   1. Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл.
   2. Уровень свободных легких цепей (FLC) в сыворотке ≥ 40 мг/л с аномальным соотношением каппа/лямбда.

6. Адекватная функция органов, определяемая как:

   1. Гемоглобин (HGB) > 80 г/л.
   2. Количество тромбоцитов > 50 × 10⁹/л.
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1,0 × 10⁹/л.
   4. Общий билирубин ≤ 2,0 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 3,0 × ВГН.
   5. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин.
   6. Насыщение кислородом ≥ 90%.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
8. Пациент понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия (ИС).

9. Распределение по когортам:

   • Когорта A: Включает пациентов с впервые установленным диагнозом или ранее не получавших терапию анти-CD38 моноклональными антителами.
   • Когорта B: Включает пациентов, нечувствительных к терапии анти-CD38 моноклональными антителами или имеющих рецидив после такой терапии. Нечувствительность к терапии анти-CD38 моноклональными антителами определяется как отсутствие достижения по крайней мере частичного ответа (PR) после 1 цикла или отсутствие достижения по крайней мере очень хорошего частичного ответа (VGPR) после 3 циклов режима, содержащего анти-CD38.

Критерии исключения:

1. Соответствие диагностическим критериям активной множественной миеломы или активной лимфоплазмоцитарной лимфомы.
2. Наличие других злокачественных новообразований на поздней стадии с системными метастазами.
3. Амилоидоз AL IgM-типа.
4. Предыдущее лечение ингибитором BCL-2 (BCL-2i).

5. Наличие любого из следующих тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний:

   1. Стадия IIIb по классификации Mayo 2004: NT-proBNP >8500 нг/л.
   2. Класс IIIb-IV по NYHA.
   3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.
   4. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >480 мс.
   5. По оценке исследователя, сердечная недостаточность вызвана ишемической болезнью сердца (например, предшествующий инфаркт миокарда с повышенным уровнем кардиальных ферментов и изменениями на ЭКГ) или некорригированным клапанным пороком, а не в первую очередь вызвана AL-амилоидозом.
   6. Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, или кардиологическое интервенционное лечение или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев.
   7. Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью – госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания в течение 4 недель до Дня 1 Цикла 1.
   8. Анамнез устойчивой желудочковой тахикардии или прерванной фибрилляции желудочков, или анамнез дисфункции атриовентрикулярного узла или синусового узла, требующей установки кардиостимулятора/имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), но не установленного.
6. Тяжелая или персистирующая инфекция, которая не находится под эффективным контролем. (Острая инфекция, требующая антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, которая не разрешилась в течение 14 дней до введения дозы).
7. Положительный статус по антителам к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (HIVAb).

8. Серологический статус, отражающий активную вирусную инфекцию гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV), следующим образом:

   1. Положительный на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb). Пациенты, положительные на HBcAb, но отрицательные на HBsAg, имеют право на участие, если ДНК HBV не обнаруживается и они согласны на ежемесячный мониторинг реактивации HBV.
   2. Положительный на антитела к вирусу гепатита C (HCV). Пациенты, положительные на антитела к HCV, имеют право на участие, если РНК HCV не обнаруживается.
9. Пациенты, получающие заместительную почечную терапию.
10. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого режима.
11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск для субъекта или влияет на результаты исследования.
12. Пациенты с AL-амилоидозом, в настоящее время участвующие в других клинических исследованиях исследуемых препаратов.
13. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время участия в исследовании.
14. Пациенты, получающие любые умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4 (в течение ≤7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) или сильные индукторы CYP3A4 (в течение ≤14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата; или пациенты, которым требуется постоянное лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A.