Sonrotoclax Plus Dexamethason S nebo Bez Daratumumab Režimu u Pacientů s t(11;14) Primární AL Amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří splňují diagnostická kritéria pro primární systémovou amyloidózu lehkých řetězců (podle Směrnic pro diagnostiku a léčbu systémové amyloidózy lehkých řetězců (revize 2021)).
2. Věk ≥ 18 let.
3. Potvrzený výsledek FISH testu t(11;14) pozitivní každým centrem nebo nezávislou laboratoří, nebo předchozí zpráva o FISH testu indikující pozitivitu t(11;14).
4. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-2.

5. Přítomnost měřitelného onemocnění, definovaného alespoň jedním z následujících kritérií:

   1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dL.
   2. Hladina volných lehkých řetězců (FLC) v séru ≥ 40 mg/L s abnormálním poměrem kappa/lambda.

6. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:

   1. Hemoglobin (HGB) > 80 g/L.
   2. Počet trombocytů > 50 × 10⁹/L.
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 × 10⁹/L.
   4. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST a ALT ≤ 3,0 × ULN.
   5. Klírens kreatininu (CrCl) ≥ 30 mL/min.
   6. Saturovanost kyslíkem ≥ 90 %.
7. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
8. Pacient rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas (ICF).

9. Přiřazení do kohorty:

   • Kohorta A: Zahrnuje pacienty, kteří jsou nově diagnostikovaní nebo kteří dříve nebyli léčeni anti-CD38 monoklonální protilátkovou terapií.
   • Kohorta B: Zahrnuje pacienty, kteří jsou necitliví na anti-CD38 monoklonální protilátkovou terapii nebo u kterých došlo k relapsu po této terapii. Necitlivost na anti-CD38 monoklonální protilátkovou terapii je definována jako selhání dosáhnout alespoň částečné odpovědi (PR) po 1 cyklu, nebo selhání dosáhnout alespoň velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) po 3 cyklech režimu obsahujícího anti-CD38.

Kritéria pro vyloučení:

1. Splňuje diagnostická kritéria pro aktivní mnohočetný myelom nebo aktivní lymfoplazmocytární lymfom.
2. Přítomnost jiných malignit v pokročilém stádiu se systémovými metastázami.
3. AL amyloidóza IgM typu.
4. Předchozí léčba inhibitorem BCL-2 (BCL-2i).

5. Přítomnost některého z následujících závažných kardiovaskulárních onemocnění:

   1. Mayo 2004 stádium IIIb: NT-proBNP >8500 ng/L.
   2. NYHA třída IIIb-IV.
   3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %.
   4. QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 480 ms.
   5. Hodnocení vyšetřovatele, že srdeční selhání je způsobeno ischemickou chorobou srdeční (např. anamnéza infarktu myokardu s elevací srdečních enzymů a změnami na EKG) nebo nekorigovaným chlopenním onemocněním, spíše než primárně způsobeno AL amyloidózou.
   6. Hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou, nebo kardiální intervenční léčba nebo koronární bypass do 6 měsíců.
   7. U pacientů s kongestivním srdečním selháním hospitalizace pro kardiovaskulární onemocnění do 4 týdnů před 1. dnem 1. cyklu.
   8. Anamnéza přetrvávající komorové tachykardie nebo zastavené komorové fibrilace, nebo anamnéza dysfunkce atrioventrikulárního uzlu nebo sinusového uzlu vyžadující kardiostimulátor/implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD), ale nebyl implantován.
6. Těžká nebo přetrvávající infekce, která není účinně kontrolována.
   (Akutní infekce vyžadující antibakteriální, antifungální nebo antivirovou terapii, která se nevyřešila do 14 dnů před podáním dávky).
7. Pozitivní status protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIVAb).

8. Sérologický status odrážející aktivní virovou hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) infekci, jak následuje:

   1. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb).
      Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBcAb, ale negativní na HBsAg, jsou způsobilí, pokud je HBV DNA nedetekovatelná a jsou ochotni podstoupit měsíční monitorování reaktivace HBV.
   2. Pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV).
      Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátku proti HCV, jsou způsobilí, pokud je HCV RNA nedetekovatelná.
9. Pacienti podstupující náhradu ledvin.
10. Pacienti se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku vyšetřovaného režimu.
11. Jakýkoli stav, který podle úsudku vyšetřovatele zvýší riziko pro subjekt nebo ovlivní výsledky studie.
12. Pacienti s AL amyloidózou, kteří se v současnosti účastní jiných klinických studií vyšetřovaných léčiv.
13. Pacientky těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět během účasti ve studii.
14. Pacienti, kteří užívají jakékoli střední nebo silné inhibitory CYP3A4 (do ≤7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) nebo silné induktory CYP3A4 (do ≤14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léku; nebo pacienti, kteří vyžadují kontinuální léčbu středními nebo silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A.