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Sonrotoclax plus dexaméthasone avec ou sans régime à base de daratumumab chez les patients atteints d'amylose AL primaire t(11;14)

25 juillet 2026 mis à jour par: Jin Lu, MD, Peking University People's Hospital

Un traitement optimisé pour les patients atteints d'amylose à chaînes légères systémique primitive

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du régime Sonrotoclax combiné chez les patients atteints d'amylose AL t(11;14). Les participants recevront le régime Sonrotoclax plus dexaméthasone avec ou sans daratumumab pendant 12 cycles. La réponse hématologique, la réponse des organes, la survie et la sécurité seront évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les options de traitement pour l'amylose AL sont limitées. Avant l'approbation du daratumumab, l'amylose à chaînes légères nouvellement diagnostiquée était souvent prise en charge avec des schémas anti-myélome comme le bortézomib. Pour les patients atteints de maladie récidivante/réfractaire (R/R), il manque actuellement d'options de traitement standard tant au niveau national qu'international. Les recommandations préconisent l'inclusion dans des essais cliniques ou l'utilisation de schémas contenant des agents non exposés précédemment, comme le bortézomib ou le daratumumab.

Sur la base des données préliminaires des inhibiteurs de BCL-2 dans l'amylose t(11;14), cette étude vise à explorer l'efficacité et la sécurité du sonrotoclax et de la dexaméthasone avec ou sans daratumumab. Les patients nouvellement diagnostiqués avec t(11;14) recevront la combinaison de sonrotoclax, daratumumab et dexaméthasone. Les patients atteints d'amylose AL récidivante/réfractaire (RRAL) t(11;14) seront traités avec du sonrotoclax plus de la dexaméthasone. Pour les patients éligibles à la transplantation, la collecte de cellules souches est autorisée pendant la phase d'induction du traitement. Le moment de la greffe de cellules souches autologues (ASCT) peut être évalué après l'évaluation du critère d'évaluation principal (achèvement de 4 cycles de traitement) et déterminé par l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Peking University People's Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
      • Xi'an, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
          • Pengcheng He
          • Numéro de téléphone: +86 18991232609
          • E-mail: hepc@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Patients répondant aux critères diagnostiques de l'amylose systémique à chaînes légères primaire (selon les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de l'amylose systémique à chaînes légères (révision 2021)).
  2. Âge ≥ 18 ans.
  3. Résultat du test FISH confirmant la positivité t(11;14) par chaque centre ou un laboratoire tiers, ou un rapport de test FISH antérieur indiquant une positivité t(11;14).
  4. Score de l'état général ECOG de 0 à 2.

  5. Présence d'une maladie mesurable, définie par au moins l'un des critères suivants :

    1. M-protéine sérique ≥ 0,5 g/dL.
    2. Taux de chaînes légères libres (FLC) sériques ≥ 40 mg/L avec un rapport kappa/lambda anormal.

  6. Fonction organique adéquate, définie par :

    1. Hémoglobine (HGB) > 80 g/L.
    2. Numération plaquettaire > 50 × 10⁹/L.
    3. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 × 10⁹/L.
    4. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN ; AST et ALT ≤ 3,0 × LSN.
    5. Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min.
    6. Saturation en oxygène ≥ 90 %.
  7. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
  8. Le patient comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé (FCE).

  9. Affectation des cohortes :

    • Cohorte A : Inclut les patients nouvellement diagnostiqués ou n'ayant jamais été exposés à un traitement par anticorps monoclonal anti-CD38.
    • Cohorte B : Inclut les patients insensibles ou en rechute après un traitement par anticorps monoclonal anti-CD38. L'insensibilité au traitement par anticorps monoclonal anti-CD38 est définie comme l'absence de réponse au moins partielle (RP) après 1 cycle, ou l'absence de réponse au moins très bonne partielle (RVBP) après 3 cycles d'un régime contenant un anti-CD38.

Critères d'exclusion :

  1. Répond aux critères diagnostiques du myélome multiple actif ou du lymphome lymphoplasmocytaire actif.
  2. Présence d'autres tumeurs malignes à un stade avancé avec métastases systémiques.
  3. Amylose AL de type IgM.
  4. Traitement antérieur par un inhibiteur de BCL-2 (BCL-2i).

  5. Présence de l'une des maladies cardiovasculaires sévères suivantes :

    1. Stade IIIb de Mayo 2004 : NT-proBNP > 8500 ng/L.
    2. Classe IIIb-IV de la NYHA.
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %.
    4. Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
    5. Évaluation par l'investigateur que l'insuffisance cardiaque est due à une cardiopathie ischémique (par exemple, antécédent d'infarctus du myocarde avec élévation des enzymes cardiaques et modifications de l'ECG) ou à une valvulopathie non corrigée, plutôt qu'à une cause principalement liée à l'amylose AL.
    6. Hospitalisation pour angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, ou traitement interventionnel cardiaque ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois.
    7. Pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, hospitalisation pour maladie cardiovasculaire dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
    8. Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire réanimée, ou antécédents de dysfonctionnement du nœud auriculo-ventriculaire ou sinusal nécessitant un stimulateur cardiaque/défibrillateur cardioverteur implantable (DCI) mais non implanté.
  6. Infection sévère ou persistante non efficacement contrôlée. (Infection aiguë nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral qui ne s'est pas résolue dans les 14 jours précédant l'administration).
  7. Statut positif pour l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anti-VIH).

  8. Statut sérologique reflétant une infection virale active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), comme suit :

    1. Positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc). Les patients positifs pour l'anti-HBc mais négatifs pour l'HBsAg sont éligibles si l'ADN du VHB est indétectable et s'ils acceptent une surveillance mensuelle de la réactivation du VHB.
    2. Positivité pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC). Les patients positifs pour l'anti-VHC sont éligibles si l'ARN du VHC est indétectable.
  9. Patients recevant une thérapie de remplacement rénal.
  10. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du régime expérimental.
  11. Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque pour le sujet ou affecterait les résultats de l'étude.
  12. Patients atteints d'amylose AL participant actuellement à d'autres études cliniques de médicaments expérimentaux.
  13. Patients enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.
  14. Patients recevant tout inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 (dans ≤ 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) ou tout inducteur puissant du CYP3A4 (dans ≤ 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament de l'étude ; ou patients nécessitant un traitement continu par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sond±D

Cohort A: (sample size 20) sonrotoclax combined with daratumumab and dexamethasone in t(11;14) AL amyloidosis, newly diagnosed or previously untreated with anti-CD38 mAb therapy.

Cohort B: (sample size 19) sonrotoclax combined with dexamethasone in t(11;14) AL patients insensitive to or relapsed after anti-CD38 mAb therapy

All patients will receive up to 12 cycles therapy until major organ deterioration (MOD)-progression free survival (PFS) event, death, withdrawal of informed consent, need for alternative therapy, intolerance, or study termination, whichever occurs first.

Transplant-eligible patients could undergo stem cell collection during induction; autologous transplantation was permitted after completion of the primary endpoint assessment (after cycle 4) at investigator discretion
Médicament: sonrotoclax

cohor A & Cohort B:

Induction therapy (C1-4) : Sonrotoclax once daily

A conventional 3+3 design will determine the target sonrotoclax dose during the C1 safety run-in phase. And dose-limiting toxicity (DLT) assessed during a 28-day evaluation window. Patients who are enrolled after the safety run-in phase will receive sonrotoclax at the dose determined in safety run-in phase.

A 3-day ramp-up is used (320 mg: 80→160→320 mg on D1-D3; 640 mg: 160→320→640 mg on D1-D3) in C1, with the Day 3 dose maintained from Day 4 onward for all patients.

Subsequent therapy (C5-12)

Sonrotoclax once daily (same dose as in the induction phase)

Autres noms:
  • BGB-11417
Médicament: Daratumumab

Cohor A Only

Daratumumab (16 mg/kg intravenously) or daratumumab and hyaluronidase-fihj (1800 mg subcutaneously）once weekly C1-2; every two weeks C3-6; every month C7-12

Médicament: Dexamethasone

cohor A & Cohort B:

Dexamethasone (40 mg, once weekly) for 12 cycles. The dose was halved for patients 75 years of age or older, and in patients who were intolerant of dexamethasone, as judged by the investigators.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
hematological ≥VGPR rate within four cycles of induction therapy
Délai: At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
Defined as the proportion of patients achieving VGPR, or CR within four cycles of therapy
At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective hématologique après quatre cycles de thérapie
Délai: À la fin du Cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Définie comme la proportion de patients atteignant une RP, une RPVG ou une RC à la fin de quatre cycles de traitement
À la fin du Cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse hématologique complète à la fin de quatre cycles de thérapie
Délai: à la fin de 4 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Définie comme la proportion de patients obtenant une RC à la fin de quatre cycles de thérapie
à la fin de 4 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse cardiaque à la fin de 6 cycles de traitement
Délai: À la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
Définie comme la proportion de patients atteignant une réponse cardiaque à la fin de 6 cycles de thérapie
À la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse hépatique à la fin des 6 cycles de traitement
Délai: À la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
Défini comme la proportion de patients atteignant une réponse hépatique à la fin de 6 cycles de thérapie
À la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse rénale à la fin de 6 cycles de traitement
Délai: À la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Définie comme la proportion de patients atteignant une réponse hépatique à la fin des 6 cycles de thérapie
À la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de PFS-MOD à 1 an
Délai: 1 an
Défini comme la proportion de patients dans l'ensemble d'analyse de sécurité qui n'ont pas connu d'événement MOD-PFS dans l'année suivant le traitement.
MOD-PFS est défini comme le temps entre le début du traitement et la survenue de l'un des événements suivants (le premier survenant) : maladie cardiaque terminale (nécessitant une transplantation cardiaque, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou une pompe à ballonnet intra-aortique), maladie rénale terminale (nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale), progression hématologique ou décès
1 an
Taux de SSP à 1 an
Délai: 1 an
Défini comme la proportion de patients dans l'ensemble d'analyse de sécurité qui sont en vie et exempts de progression hématologique 1 an après le traitement. La SSP est définie comme le temps entre le début du traitement et la progression hématologique ou le décès (selon ce qui survient en premier)
1 an
Taux de SG à 1 an
Délai: 1 an
Définie comme la proportion de patients dans l'ensemble d'analyse de sécurité qui sont en vie 1 an après le traitement
1 an
Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: 1 an
Défini comme le délai entre le début du traitement et la première évaluation de l'efficacité hématologique atteignant une réponse partielle (PR).
1 an
Temps jusqu'à la VGPR
Délai: 1 an
Défini comme le délai entre le début du traitement et la première évaluation de l'efficacité hématologique atteignant une VGPR
1 an
Temps jusqu'à la réponse cardiaque
Délai: 1 an
Défini comme le temps entre le début du traitement et la première évaluation de l'efficacité cardiaque atteignant une réponse.
1 an
Temps jusqu'à la réponse rénale
Délai: 1 an
Défini comme le délai entre l'initiation du traitement et la première évaluation de l'efficacité rénale atteignant une réponse
1 an
Temps jusqu'à la réponse hépatique
Délai: 1 an
Défini comme le délai entre le début du traitement et la première évaluation de l'efficacité hépatique atteignant une réponse.
1 an
Effets indésirables (EI), effets indésirables graves (EIG) et anomalies de laboratoire
Délai: 1 an
la proportion de patients présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des anomalies de laboratoire après le traitement
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale chez les patients atteignant une rémission complète hématologique
Délai: 1 an
Défini comme le taux de négativité de la MRD chez les patients atteignant une RC hématologique
1 an
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale
Délai: À la fin du cycle 9-12 (chaque cycle dure 28 jours)
Définie comme la proportion de patients atteignant la négativité de la maladie résiduelle minimale
À la fin du cycle 9-12 (chaque cycle dure 28 jours)
Correlation analysis between different MRD status groups and MOD-PFS, PFS and OS
Délai: 1 year
Correlation analysis between different MRD status groups and 1-year MOD-PFS, 1-year PFS and 1-year OS
1 year

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Première publication (Réel)

13 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025PHD030-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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