Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sonrotoclax pluss dexamethasone med eller uten daratumumab-regime hos pasienter med t(11;14) primær AL-amyloidose

25. juli 2026 oppdatert av: Jin Lu, MD, Peking University People's Hospital

En optimalisert behandling for pasienter med primær systemisk lettkjedet amyloidose

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Sonrotoclax kombinert med Regimen hos pasienter med t(11;14) AL-amyloidose. Deltakerne vil motta Sonrotoclax pluss Dexamethasone-regimet med eller uten Daratumumab i 12 sykluser. Hematologisk respons, organrespons, overlevelse og sikkerhet vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsalternativer for AL-amyloidose er begrenset. Før godkjenningen av daratumumab ble nydiagnostisert lettkjedet amyloidose ofte behandlet med anti-myelomregimer som bortezomib. For pasienter med tilbakefallende/refraktær (R/R) sykdom er det for tiden mangel på standard behandlingsalternativer både nasjonalt og internasjonalt. Retningslinjer anbefaler deltakelse i kliniske studier eller bruk av regimer som inneholder tidligere ueksponerte midler, som bortezomib eller daratumumab.

Basert på foreløpige data om BCL-2-hemmere i t(11;14)-amyloidose, har denne studien som mål å utforske effektiviteten og sikkerheten til sonrotoclax og dexamethasone med eller uten daratumumab. Nydiagnostiserte pasienter med t(11;14) vil motta kombinasjonen sonrotoclax, daratumumab og dexamethasone. t(11;14)-pasienter med tilbakefallende/refraktær AL-amyloidose (RRAL) vil bli behandlet med sonrotoclax pluss dexamethasone. For pasienter som er egnet for transplantasjon, er stamcelleinnsamling tillatt under induksjonsfasen av behandlingen. Tidspunktet for ASCT kan vurderes etter evaluering av primærendepunktet (fullføring av 4 behandlingssykluser) og bestemmes av forskeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Xi'an, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
          • Pengcheng He
          • Telefonnummer: +86 18991232609
          • E-post: hepc@163.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som oppfyller diagnostiske kriterier for primær systemisk lettkjedeforbindelsesamyloidose (i henhold til Systemisk Lettkjedeforbindelsesamyloidose Diagnostikk- og Behandlingsretningslinjer (2021-revisjon)).
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Bekreftet FISH-testresultat med t(11;14) positivt fra hvert senter eller et tredjeparts laboratorium, eller en tidligere FISH-testrapport som indikerer t(11;14) positivitet
  4. ECOG ytelsesstatus score på 0-2.

  5. Tilstedeværelse av målbart sykdomsforløp, definert av minst ett av følgende kriterier:

    1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    2. Serum fri lettkjedeforbindelse (FLC) nivå ≥ 40 mg/L med et unormalt kappa/lambda-forhold.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

    1. Hemoglobin (HGB) > 80 g/L
    2. Blodplateantall > 50 × 10⁹/L
    3. Absolutt neutrofilantall (ANC) > 1,0 × 10⁹/L
    4. Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST og ALT ≤ 3,0 × ULN
    5. Kreatininklarering (CrCl) ≥ 30 mL/min
    6. Oksygenmetning ≥ 90%
  7. Forventet levealder større enn 6 måneder.
  8. Pasienten forstår og signerer frivillig et informert samtykkeskjema (ICF).

  9. Kohorttilordning:

    • Kohort A: Inkluderer pasienter som er nydiagnostiserte eller ikke tidligere har vært eksponert for anti-CD38 monoklonalt antistoffterapi.
    • Kohort B: Inkluderer pasienter som er insensitiv for eller har hatt tilbakefall etter anti-CD38 monoklonalt antistoffterapi. Insensitivitet for anti-CD38 monoklonalt antistoffterapi er definert som manglende oppnåelse av minst en delvis respons (PR) etter 1 syklus, eller manglende oppnåelse av minst en svært god delvis respons (VGPR) etter 3 sykluser av et anti-CD38-inneholdende regime.

Eksklusjonskriterier:

  1. Oppfyller diagnostiske kriterier for aktiv myelomatose eller aktiv lymfoplasmacyttisk lymfom
  2. Tilstedeværelse av andre maligniteter i et avansert stadium med systemiske metastaser.
  3. IgM-type AL-amyloidose.
  4. Tidligere behandling med en BCL-2-hemmer (BCL-2i).

  5. Tilstedeværelse av noen av følgende alvorlige kardiovaskulære sykdommer

    1. Mayo 2004 stadium IIIb: NT-proBNP >8500 ng/L.
    2. NYHA klasse IIIb-IV
    3. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40%.
    4. QT-intervall korrigert etter Fridericias formel (QTcF) >480 ms
    5. Undersøkerens vurdering at hjertesvikt skyldes iskemisk hjertesykdom (f.eks. tidligere historie med hjerteinfarkt med forhøyede kardiale enzymer og EKG-endringer) eller ukorrigert hjerteklaffsykdom, i stedet for primært forårsaket av AL-amyloidose.
    6. Innleggelse for ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, eller kardiell intervensjonell terapi eller koronar bypass innen 6 måneder.
    7. For pasienter med kongestiv hjertesvikt, innleggelse for kardiovaskulær sykdom innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
    8. Historie med vedvarende ventrikulær takykardi eller avbrutt ventrikkelflimmer, eller historie med atrioventrikulærknute- eller sinusknutefunksjonssvikt som krever pacemaker/implanterbar kardioversjonsdefibrillator (ICD) men ikke implantert.
  6. Alvorlig eller vedvarende infeksjon som ikke er effektivt kontrollert. (Akutt infeksjon som krever antibakteriell, antimykotisk eller antiviral terapi som ikke har opphørt innen 14 dager før dosering).
  7. Positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff (HIVAb).

  8. Serologisk status som reflekterer aktiv viral hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon, som følger:

    1. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb). Pasienter som er positive for HBcAb men negative for HBsAg er kvalifiserte hvis HBV DNA er umålelig og de er villige til å gjennomgå månedlig overvåking for HBV-reaktivering.
    2. Positiv for hepatitt C virus (HCV) antistoff. Pasienter som er positive for HCV antistoff er kvalifiserte hvis HCV RNA er umålelig.
  9. Pasienter som mottar nyreerstatningsterapi.
  10. Pasienter med kjent overfølsomhet for noen komponent i undersøkelsesregimet.
  11. Enhver tilstand som, etter undersøkerens skjønn, vil øke risikoen for forsøkspersonen eller påvirke studieresultatene.
  12. Pasienter med AL-amyloidose som for tiden deltar i andre kliniske studier med undersøkelsesmedisiner.
  13. Pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studiedeltakelsen.
  14. Pasienter som mottar noen moderate eller sterke CYP3A4-hemmere (innen ≤7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) eller sterke CYP3A4-indusere (innen ≤14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før første dose av studiemedisinen; eller pasienter som krever kontinuerlig behandling med moderate eller sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-indusere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sond±D

Cohort A: (sample size 20) sonrotoclax combined with daratumumab and dexamethasone in t(11;14) AL amyloidosis, newly diagnosed or previously untreated with anti-CD38 mAb therapy.

Cohort B: (sample size 19) sonrotoclax combined with dexamethasone in t(11;14) AL patients insensitive to or relapsed after anti-CD38 mAb therapy

All patients will receive up to 12 cycles therapy until major organ deterioration (MOD)-progression free survival (PFS) event, death, withdrawal of informed consent, need for alternative therapy, intolerance, or study termination, whichever occurs first.

Transplant-eligible patients could undergo stem cell collection during induction; autologous transplantation was permitted after completion of the primary endpoint assessment (after cycle 4) at investigator discretion
Legemiddel: sonrotoclax

cohor A & Cohort B:

Induction therapy (C1-4) : Sonrotoclax once daily

A conventional 3+3 design will determine the target sonrotoclax dose during the C1 safety run-in phase. And dose-limiting toxicity (DLT) assessed during a 28-day evaluation window. Patients who are enrolled after the safety run-in phase will receive sonrotoclax at the dose determined in safety run-in phase.

A 3-day ramp-up is used (320 mg: 80→160→320 mg on D1-D3; 640 mg: 160→320→640 mg on D1-D3) in C1, with the Day 3 dose maintained from Day 4 onward for all patients.

Subsequent therapy (C5-12)

Sonrotoclax once daily (same dose as in the induction phase)

Andre navn:
  • BGB-11417
Legemiddel: Daratumumab

Cohor A Only

Daratumumab (16 mg/kg intravenously) or daratumumab and hyaluronidase-fihj (1800 mg subcutaneously）once weekly C1-2; every two weeks C3-6; every month C7-12

Legemiddel: Dexamethasone

cohor A & Cohort B:

Dexamethasone (40 mg, once weekly) for 12 cycles. The dose was halved for patients 75 years of age or older, and in patients who were intolerant of dexamethasone, as judged by the investigators.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hematological ≥VGPR rate within four cycles of induction therapy
Tidsramme: At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
Defined as the proportion of patients achieving VGPR, or CR within four cycles of therapy
At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk ORR etter fire behandlingssykluser
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår PR, VGPR eller CR ved slutten av fire behandlingssykluser
Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Hematologisk CR-rate ved slutten av fire sykluser med behandling
Tidsramme: ved slutten av 4 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår CR ved slutten av fire behandlingssykluser
ved slutten av 4 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
Kardiell responsrate ved slutten av 6 behandlingssykluser
Tidsramme: Ved slutten av syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår hjerterespons ved slutten av 6 behandlingssykluser
Ved slutten av syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
Hepatisk responsrate ved slutten av 6 behandlingssykluser
Tidsramme: Ved slutten av syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår hepatisk respons ved slutten av 6 behandlingssykluser
Ved slutten av syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
Renal responsrate ved slutten av 6 behandlingssykluser
Tidsramme: Ved slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår hepatisk respons ved slutten av 6 behandlingssykluser
Ved slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
1-års MOD-PFS rate
Tidsramme: 1 år
Definert som andelen pasienter i sikkerhetsanalysesettet som ikke har opplevd en MOD-PFS-hendelse innen 1 år etter behandling. MOD-PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til inntreff av en av følgende hendelser (den som inntreffer først): endestadiet hjerte sykdom (krever hjertetransplantasjon, venstre ventrikkel assist device eller intra-aortisk ballongpumpe), endestadiet nyresykdom (krever dialyse eller nyretransplantasjon), hematologisk progresjon eller død
1 år
1-års PFS-rate
Tidsramme: 1 år
Definert som andelen pasienter i sikkerhetsanalysesettet som er i live og fri fra hematologisk progresjon 1 år etter behandling. PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til hematologisk progresjon eller død (det som inntreffer først)
1 år
1-års OS-rate
Tidsramme: 1 år
Definert som andelen pasienter i sikkerhetsanalysesettet som er i live 1 år etter behandling
1 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 1 år
Definert som tiden fra behandlingsstart til den første hematologiske effektvurderingen som oppnår PR.
1 år
Tid til VGPR
Tidsramme: 1 år
Definert som tiden fra behandlingsstart til den første hematologiske effektvurderingen som oppnår VGPR
1 år
Tid til hjerterespons
Tidsramme: 1 år
Definert som tiden fra behandlingsstart til første hjerteeffektivitetsvurdering som oppnår respons.
1 år
Tid til nyresvar
Tidsramme: 1 år
Definert som tiden fra behandlingsstart til den første nyreeffektivitetsvurderingen som oppnår respons
1 år
Tid til hepatisk respons
Tidsramme: 1 år
Definert som tiden fra behandlingsstart til den første levereffektivitetsvurderingen som oppnår respons.
1 år
Bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og laboratorieavvik
Tidsramme: 1 år
andelen pasienter med bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og laboratorieavvik etter behandling
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-negativitetsrate hos pasienter som oppnår hematologisk CR
Tidsramme: 1 år
Definert som MRD-negativitetsraten hos pasienter som oppnår hematologisk CR
1 år
MRD-negativitetsrate
Tidsramme: Ved slutten av syklus 9-12 (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som oppnår MRD-negativitet
Ved slutten av syklus 9-12 (hver syklus er 28 dager)
Correlation analysis between different MRD status groups and MOD-PFS, PFS and OS
Tidsramme: 1 year
Correlation analysis between different MRD status groups and 1-year MOD-PFS, 1-year PFS and 1-year OS
1 year

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025PHD030-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere