Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sonrotoclax plusz dexametazon daratumumabmal vagy anélkül t(11;14) elsődleges AL amiloidózisban szenvedő betegekben

2026. július 25. frissítette: Jin Lu, MD, Peking University People's Hospital

Egy optimalizált kezelés a primer szisztémás könnyűlánc-amyloidosisban szenvedő betegek számára

Ennek a tanulmánynak a célja a Sonrotoclax kombinált kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a t(11;14) AL amyloidosisban szenvedő betegeknél. A résztvevők 12 cikluson keresztül kapják a Sonrotoclax plusz Dexamethason kezelést, Daratumumabbal vagy anélkül. A Hematológiai Válasz, Szervi Válasz, Túlélés és Biztonságosság lesz értékelve.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az AL-amyloidosis kezelési lehetőségei korlátozottak. A daratumumab engedélyezése előtt az újonnan diagnosztizált könnyűlánc-amyloidosis gyakran antimyelóma-szerekre épülő kezelési protokollokkal kezeltek, mint például a bortezomib. A relabált/refrakter (R/R) betegek esetében jelenleg hiányzik a standard kezelési lehetőségek mind hazai, mind nemzetközi szinten. Az irányelvek a klinikai vizsgálatokba történő bevonást javasolják, vagy olyan kezelési protokollok alkalmazását, amelyek korábban nem használt hatóanyagokat tartalmaznak, mint például a bortezomib vagy a daratumumab.

A BCL-2-gátlók t(11;14) amyloidosisban történő előzetes adatai alapján ez a vizsgálat a sonrotoclax és dexamethason, daratumumabból álló kombináció hatékonyságát és biztonságosságát kívánja feltárni. Az újonnan diagnosztizált t(11;14) betegek sonrotoclax, daratumumab és dexamethason kombinációját kapják. A relabált/refrakter AL-amyloidosis (RRAL) t(11;14) betegek sonrotoclax és dexamethason kombinációjával kezelhetők. A transzplantációra alkalmas betegek esetében a őssejtgyűjtés megengedett a terápia indukciós fázisa alatt. Az ASCT időzítése az elsődleges végpont értékelése (4 kezelési ciklus befejezése) után értékelhető, és a vizsgálatvezető határozza meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

39

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína
        • Toborzás
        • Peking University People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Beijing, Kína
        • Toborzás
        • Peking University First Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Xi'an, Kína
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Pengcheng He
          • Telefonszám: +86 18991232609
          • E-mail: hepc@163.com

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Betegek, akik megfelelnek a Primer Szisztémás Light Chain Amyloidosis diagnosztikai kritériumainak (a Szisztémás Light Chain Amyloidosis Diagnózis és Kezelési Irányelvek (2021-es felülvizsgálata) szerint).
  2. Életkor ≥ 18 év.
  3. Minden központ vagy külső laboratórium által megerősített FISH teszt eredménye t(11;14) pozitív, vagy korábbi FISH teszt jelentés, amely t(11;14) pozitivitást jelez.
  4. ECOG Teljesítményállapot pontszám 0-2.

  5. Mérhető betegség jelenléte, amelyet a következő kritériumok legalább egyike határoz meg:

    1. Szerum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    2. Szerum szabad könnyű lánc (FLC) szint ≥ 40 mg/L abnormális kappa/lambda aránnyal.

  6. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

    1. Hemoglobin (HGB) > 80 g/L
    2. Vérlemezke-szám > 50 × 10⁹/L
    3. Abszolút neutrofil szám (ANC) > 1,0 × 10⁹/L
    4. Teljes bilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST és ALT ≤ 3,0 × ULN
    5. Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
    6. Oxigén telítettség ≥ 90%
  7. Több mint 6 hónapos várható élettartam.
  8. A beteg megérti és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF).

  9. Kohorsz Hozzárendelés:

    • Kohorsz A: Újonnan diagnosztizált betegeket vagy olyanokat tartalmaz, akik korábban nem kaptak anti-CD38 monoklonális antitest terápiát.
    • Kohorsz B: Olyan betegeket tartalmaz, akik rezisztensek vagy relapszust mutatnak anti-CD38 monoklonális antitest terápia után. Az anti-CD38 monoklonális antitest terápiához való rezisztencia azt jelenti, hogy nem értek el legalább Parciális Választ (PR) 1 ciklus után, vagy nem értek el legalább Nagyon Jó Parciális Választ (VGPR) 3 anti-CD38-t tartalmazó terápiás ciklus után.

Kizárási kritériumok:

  1. Megfelel az aktív multiplex myeloma vagy aktív limfoplazmocitás limfóma diagnosztikai kritériumainak.
  2. Egyéb, rendszeres áttétekkel járó, haladó stádiumú malignitások jelenléte.
  3. IgM típusú AL amyloidosis.
  4. Korábbi kezelés BCL-2 gátlóval (BCL-2i).

  5. Bármelyik súlyos szív- és érrendszeri betegség jelenléte:

    1. Mayo 2004 IIIb stádium: NT-proBNP >8500 ng/L.
    2. NYHA IIIb-IV osztály
    3. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40%.
    4. Fridericia formulával korrigált QT intervallum (QTcF) >480 ms
    5. A vizsgálatvezető értékelése szerint a szívelégtelenség iszkémiás szívbetegség miatt van (pl. korábbi szívinfarktus emelkedő szívenzimekkel és EKG változásokkal) vagy korrigálatlan billentyűbetegség miatt, nem pedig elsősorban az AL amyloidosis okozta.
    6. Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus miatti kórházi kezelés az első adag előtt 6 hónapon belül, vagy szívintevenciós kezelés vagy koszorúér-bypass műtét 6 hónapon belül.
    7. Kongeszív szívelégtelenségben szenvedő betegeknél szív- és érrendszeri betegség miatti kórházi kezelés a 1. ciklus 1. napja előtt 4 héten belül.
    8. Fennmaradó kamrai tachycardia vagy megelőzött kamrai fibrilláció anamnézise, vagy atrioventrikuláris csomó vagy sinus csomó diszfunkció anamnézise, amely pacemaker/implantálható kardioverter-defibrillátor (ICD) beültetését igényli, de nincs beültetve.
  6. Súlyos vagy perzisztens fertőzés, amely nincs hatékonyan kontrollálva. (Akut fertőzés, amely antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, és nem oldódott fel az adagolás előtt 14 napon belül).
  7. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest (HIVAb) státusz.

  8. Aktív vírusos hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzést tükröző szerológiai státusz, az alábbiak szerint:

    1. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb). Azok a betegek, akik HBcAb pozitívak, de HBsAg negatívak, jogosultak, ha a HBV DNS nem detektálható, és hajlandóak HBV reaktiváció havi monitorozására.
    2. Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest. Azok a betegek, akik HCV antitest pozitívak, jogosultak, ha a HCV RNS nem detektálható.
  9. Vesehelyettesítő kezelésben részesülő betegek.
  10. Betegek, akik ismert érzékenységet mutatnak a vizsgálati terápia bármely összetevőjére.
  11. Bármely olyan állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint növelné a résztvevő kockázatát vagy befolyásolná a vizsgálati eredményeket.
  12. AL amyloidosisban szenvedő betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszer klinikai vizsgálatában vesznek részt.
  13. Terhes vagy szoptató betegek, vagy akik a vizsgálati részvétel alatt terhességet terveznek.
  14. Betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt bármilyen közepes vagy erős CYP3A4 gátlót kapnak (≤7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb) vagy erős CYP3A4 induktort (≤14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb); vagy betegek, akik folyamatos kezelést igényelnek közepes vagy erős CYP3A gátlókkal vagy erős CYP3A induktorokkal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sond±D

Cohort A: (sample size 20) sonrotoclax combined with daratumumab and dexamethasone in t(11;14) AL amyloidosis, newly diagnosed or previously untreated with anti-CD38 mAb therapy.

Cohort B: (sample size 19) sonrotoclax combined with dexamethasone in t(11;14) AL patients insensitive to or relapsed after anti-CD38 mAb therapy

All patients will receive up to 12 cycles therapy until major organ deterioration (MOD)-progression free survival (PFS) event, death, withdrawal of informed consent, need for alternative therapy, intolerance, or study termination, whichever occurs first.

Transplant-eligible patients could undergo stem cell collection during induction; autologous transplantation was permitted after completion of the primary endpoint assessment (after cycle 4) at investigator discretion
Drog: sonrotoclax

cohor A & Cohort B:

Induction therapy (C1-4) : Sonrotoclax once daily

A conventional 3+3 design will determine the target sonrotoclax dose during the C1 safety run-in phase. And dose-limiting toxicity (DLT) assessed during a 28-day evaluation window. Patients who are enrolled after the safety run-in phase will receive sonrotoclax at the dose determined in safety run-in phase.

A 3-day ramp-up is used (320 mg: 80→160→320 mg on D1-D3; 640 mg: 160→320→640 mg on D1-D3) in C1, with the Day 3 dose maintained from Day 4 onward for all patients.

Subsequent therapy (C5-12)

Sonrotoclax once daily (same dose as in the induction phase)

Más nevek:
  • BGB-11417
Drog: Daratumumab

Cohor A Only

Daratumumab (16 mg/kg intravenously) or daratumumab and hyaluronidase-fihj (1800 mg subcutaneously）once weekly C1-2; every two weeks C3-6; every month C7-12

Drog: Dexamethasone

cohor A & Cohort B:

Dexamethasone (40 mg, once weekly) for 12 cycles. The dose was halved for patients 75 years of age or older, and in patients who were intolerant of dexamethasone, as judged by the investigators.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
hematological ≥VGPR rate within four cycles of induction therapy
Időkeret: At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
Defined as the proportion of patients achieving VGPR, or CR within four cycles of therapy
At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hematológiai ORR négy terápiaciklus után
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
A PR, VGPR vagy CR elérését mutató betegek arányaként definiálva a terápia négy ciklusának végén
A 4. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
Hematológiai CR-arány a négy terápiaciklus végén
Időkeret: a 4 terápiaciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A kezelés négy ciklusa végén CR-t elérő betegek arányaként definiálva
a 4 terápiaciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Szív válaszadási arány a 6 kezelési ciklus végén
Időkeret: A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
A kardiológiai válasz elérését mutató betegek arányaként definiálva a terápia 6 ciklusának végén
A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
Máji válaszarány a 6 kezelési ciklus végén
Időkeret: A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
Definiálva azon betegek arányaként, akik a 6 terápiaciklus végén májválaszra reagáltak
A 6. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
Vesei válaszadási arány a 6 kezelési ciklus végén
Időkeret: A kezelés 6 ciklusának végén (minden ciklus 28 napos)
Meghatározva azon betegek arányaként, akik a terápia 6 ciklusának végén májválaszt érték el
A kezelés 6 ciklusának végén (minden ciklus 28 napos)
1 éves MOD-PFS ráta
Időkeret: 1 év
A biztonsági elemzési csoportban lévő betegek arányaként definiálva, akik nem tapasztaltak MOD-PFS eseményt a kezelést követő 1 éven belül. A MOD-PFS a kezelés megkezdésétől számítva az alábbi események bármelyikének bekövetkezéséig tartó időt jelenti (amelyik előbb következik be): végstádiumú szívbetegség (szívátültetést, bal kamrai segédeszközt vagy intraaortális ballon pumpát igénylő), végstádiumú vesebetegség (dialízist vagy vesetranszplantációt igénylő), hematológiai progresszió vagy halál
1 év
1 éves PFS arány
Időkeret: 1 év
A biztonsági elemzési csoportban lévő betegek azon arányaként definiálva, akik egy évvel a kezelés után életben vannak és hematológiai progressziótól mentesek. A PFS a kezelés megkezdésétől a hematológiai progresszióig vagy a halálig eltelt időként definiálva (amelyik előbb következik be)
1 év
1 éves OS arány
Időkeret: 1 év
Definiálva a biztonsági elemzési halmazban lévő betegek arányaként, akik egy évvel a kezelés után élnek
1 év
Válaszidő (TTR)
Időkeret: 1 év
A kezelés megkezdésétől az első, PR-t elérő hematológiai hatékonysági értékelésig eltelt időként definiálva.
1 év
Idő a VGPR-ig
Időkeret: 1 év
A kezelés megkezdésétől az első hematológiai hatékonyság-értékelésig eltelt időként definiálva, amely VGPR-t (nagyon jó részleges válasz) ér el
1 év
Szívreakció időtartama
Időkeret: 1 év
A kezelés megkezdésétől az első szívhatékonysági értékelésig eltelt időként definiálva, amely választ ér el.
1 év
Veseválasz ideje
Időkeret: 1 év
A kezelés megkezdésétől az első vesefunkció-értékelésig eltelt időként definiálva, amely választ eredményez
1 év
Májválasz időtartama
Időkeret: 1 év
A kezelés megkezdésétől az első máj hatékonyság-értékelésig terjedő idő, amely választ eredményez.
1 év
Mellékhatások (AE), Súlyos mellékhatások (SAE) és laboratóriumi eltérések
Időkeret: 1 év
a terápiát követően előforduló mellékhatások (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és laboratóriumi eltérések aránya a betegek körében
1 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MRD-negativitás mértéke hematológiai CR-t elérő betegeknél
Időkeret: 1 év
Meghatározva a hematológiai KR-t elérő betegekben az MRD-negativitás rátájának
1 év
MRD-negativitási arány
Időkeret: A 9-12. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Meghatározva a betegek arányaként, akik MRD-negativitást érnek el
A 9-12. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Correlation analysis between different MRD status groups and MOD-PFS, PFS and OS
Időkeret: 1 year
Correlation analysis between different MRD status groups and 1-year MOD-PFS, 1-year PFS and 1-year OS
1 year

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University People's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. február 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 12.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2025PHD030-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel