Sonrotoclax Plus Dexamethasone z lub bez reżimu Daratumumab u pacjentów z pierwotną amyloidozą AL z t(11;14)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne pierwotnej układowej amyloidozy łańcuchów lekkich (zgodnie z Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Układowej Amyloidozy Łańcuchów Lekkich (wersja z 2021 roku)).
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Potwierdzony wynik testu FISH t(11;14) dodatni przez każde centrum lub laboratorium zewnętrzne, lub wcześniejszy raport z testu FISH wskazujący na dodatni wynik t(11;14).
4. Wynik w skali wydolności ECOG 0-2.

5. Obecność mierzalnej choroby, zdefiniowanej przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dL.
   2. Poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥ 40 mg/L z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda.

6. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:

   1. Hemoglobina (HGB) > 80 g/L.
   2. Liczba płytek krwi > 50 × 10⁹/L.
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 × 10⁹/L.
   4. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × GGN; AST i ALT ≤ 3,0 × GGN.
   5. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min.
   6. Saturacja tlenem ≥ 90%.
7. Przewidywana długość życia większa niż 6 miesięcy.
8. Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody (ICF).

9. Przydział do kohorty:

   • Kohorta A: Obejmuje pacjentów nowo zdiagnozowanych lub wcześniej nieleczonych terapią przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38.
   • Kohorta B: Obejmuje pacjentów opornych na terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 lub z nawrotem po takiej terapii. Oporność na terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 definiuje się jako brak osiągnięcia co najmniej częściowej odpowiedzi (PR) po 1 cyklu lub brak osiągnięcia co najmniej bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) po 3 cyklach schematu leczenia zawierającego anty-CD38.

Kryteria wyłączenia:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne aktywnego szpiczaka mnogiego lub aktywnej chłoniaka limfoplazmocytowego.
2. Obecność innych nowotworów złośliwych w zaawansowanym stadium z przerzutami układowymi.
3. Amyloidoza AL typu IgM.
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem BCL-2 (BCL-2i).

5. Obecność którejkolwiek z następujących ciężkich chorób sercowo-naczyniowych:

   1. Stopień IIIb według Mayo 2004: NT-proBNP > 8500 ng/L.
   2. Klasa IIIb-IV wg NYHA.
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%.
   4. Poprawiony odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms.
   5. Ocena badacza, że niewydolność serca jest spowodowana chorobą niedokrwienną serca (np. przebyty zawał mięśnia sercowego z podwyższonymi enzymami sercowymi i zmianami w EKG) lub niekorygowaną wadą zastawkową, a nie głównie przez amyloidozę AL.
   6. Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub zabieg kardiologiczny lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy.
   7. Dla pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, hospitalizacja z powodu choroby sercowo-naczyniowej w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 Cyklu 1.
   8. Wywiad utrzymującej się częstoskurczu komorowego lub zatrzymanej migotania komór, lub wywiad dysfunkcji węzła przedsionkowo-komorowego lub zatokowego wymagającej stymulatora/kardiowertera-defibrylatora wszczepialnego (ICD), ale nie wszczepionego.
6. Cieżka lub uporczywa infekcja, która nie jest skutecznie kontrolowana. (Ostra infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, która nie ustąpiła w ciągu 14 dni przed podaniem dawki).
7. Dodatni status przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIVAb).

8. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jak następuje:

   1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). Pacjenci dodatni na HBcAb, ale ujemni na HBsAg są kwalifikowani, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne i wyrażają zgodę na comiesięczny monitoring reaktywacji HBV.
   2. Dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci dodatni na przeciwciało HCV są kwalifikowani, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne.
9. Pacjenci otrzymujący leczenie nerkozastępcze.
10. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek składnik schematu badawczego.
11. Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza zwiększyłby ryzyko dla uczestnika lub wpłynął na wyniki badania.
12. Pacjenci z amyloidozą AL aktualnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych leków eksperymentalnych.
13. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub planujący ciążę podczas udziału w badaniu.
14. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A4 (w ciągu ≤7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze) lub silne induktory CYP3A4 (w ciągu ≤14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką leku badawczego; lub pacjenci wymagający ciągłego leczenia umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A.