Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sonrotoclax Plus Dexamethasone z lub bez reżimu Daratumumab u pacjentów z pierwotną amyloidozą AL z t(11;14)

25 lipca 2026 zaktualizowane przez: Jin Lu, MD, Peking University People's Hospital

Zoptymalizowane leczenie pacjentów z pierwotną układową amyloidozą łańcuchów lekkich

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa schematu Sonrotoclax w połączeniu z innymi lekami u pacjentów z t(11;14) AL amyloidozą. Uczestnicy otrzymają schemat Sonrotoclax plus deksametazon z daratumumabem lub bez niego przez 12 cykli. Ocenie poddana zostanie odpowiedź hematologiczna, odpowiedź narządowa, przeżycie i bezpieczeństwo.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opcje leczenia w przypadku amyloidozy AL są ograniczone. Przed zatwierdzeniem daratumumabu, nowo zdiagnozowana amyloidoza łańcuchów lekkich była często leczona schematami przeciwnowotworowymi, takimi jak bortezomib. Dla pacjentów z nawrotową/oporną (R/R) chorobą, obecnie brakuje standardowych opcji leczenia zarówno w kraju, jak i za granicą. Wytyczne zalecają włączenie do badań klinicznych lub stosowanie schematów zawierających leki, na które pacjent wcześniej nie był eksponowany, takie jak bortezomib lub daratumumab.

Na podstawie wstępnych danych dotyczących inhibitorów BCL-2 w amyloidozie t(11;14), niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa sonrotoclaxu i deksametazonu z daratumumabem lub bez niego. Nowo zdiagnozowani pacjenci z t(11;14) otrzymają kombinację sonrotoclaxu, daratumumabu i deksametazonu. Pacjenci z nawrotową/oporną amyloidozą AL (RRAL) t(11;14) będą leczeni sonrotoclaxem plus deksametazonem. Dla pacjentów kwalifikujących się do przeszczepu, zbiór komórek macierzystych jest dozwolony podczas fazy indukcyjnej terapii. Czas przeprowadzenia ASCT może zostać oceniony po ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego (zakończenie 4 cykli leczenia) i ustalony przez badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Pengcheng He
          • Numer telefonu: +86 18991232609
          • E-mail: hepc@163.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne pierwotnej układowej amyloidozy łańcuchów lekkich (zgodnie z Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Układowej Amyloidozy Łańcuchów Lekkich (wersja z 2021 roku)).
  2. Wiek ≥ 18 lat.
  3. Potwierdzony wynik testu FISH t(11;14) dodatni przez każde centrum lub laboratorium zewnętrzne, lub wcześniejszy raport z testu FISH wskazujący na dodatni wynik t(11;14).
  4. Wynik w skali wydolności ECOG 0-2.

  5. Obecność mierzalnej choroby, zdefiniowanej przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dL.
    2. Poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥ 40 mg/L z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda.

  6. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:

    1. Hemoglobina (HGB) > 80 g/L.
    2. Liczba płytek krwi > 50 × 10⁹/L.
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 × 10⁹/L.
    4. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × GGN; AST i ALT ≤ 3,0 × GGN.
    5. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min.
    6. Saturacja tlenem ≥ 90%.
  7. Przewidywana długość życia większa niż 6 miesięcy.
  8. Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody (ICF).

  9. Przydział do kohorty:

    • Kohorta A: Obejmuje pacjentów nowo zdiagnozowanych lub wcześniej nieleczonych terapią przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38.
    • Kohorta B: Obejmuje pacjentów opornych na terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 lub z nawrotem po takiej terapii. Oporność na terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 definiuje się jako brak osiągnięcia co najmniej częściowej odpowiedzi (PR) po 1 cyklu lub brak osiągnięcia co najmniej bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) po 3 cyklach schematu leczenia zawierającego anty-CD38.

Kryteria wyłączenia:

  1. Spełnia kryteria diagnostyczne aktywnego szpiczaka mnogiego lub aktywnej chłoniaka limfoplazmocytowego.
  2. Obecność innych nowotworów złośliwych w zaawansowanym stadium z przerzutami układowymi.
  3. Amyloidoza AL typu IgM.
  4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem BCL-2 (BCL-2i).

  5. Obecność którejkolwiek z następujących ciężkich chorób sercowo-naczyniowych:

    1. Stopień IIIb według Mayo 2004: NT-proBNP > 8500 ng/L.
    2. Klasa IIIb-IV wg NYHA.
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%.
    4. Poprawiony odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms.
    5. Ocena badacza, że niewydolność serca jest spowodowana chorobą niedokrwienną serca (np. przebyty zawał mięśnia sercowego z podwyższonymi enzymami sercowymi i zmianami w EKG) lub niekorygowaną wadą zastawkową, a nie głównie przez amyloidozę AL.
    6. Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub zabieg kardiologiczny lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy.
    7. Dla pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, hospitalizacja z powodu choroby sercowo-naczyniowej w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 Cyklu 1.
    8. Wywiad utrzymującej się częstoskurczu komorowego lub zatrzymanej migotania komór, lub wywiad dysfunkcji węzła przedsionkowo-komorowego lub zatokowego wymagającej stymulatora/kardiowertera-defibrylatora wszczepialnego (ICD), ale nie wszczepionego.
  6. Cieżka lub uporczywa infekcja, która nie jest skutecznie kontrolowana. (Ostra infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, która nie ustąpiła w ciągu 14 dni przed podaniem dawki).
  7. Dodatni status przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIVAb).

  8. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jak następuje:

    1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). Pacjenci dodatni na HBcAb, ale ujemni na HBsAg są kwalifikowani, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne i wyrażają zgodę na comiesięczny monitoring reaktywacji HBV.
    2. Dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci dodatni na przeciwciało HCV są kwalifikowani, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne.
  9. Pacjenci otrzymujący leczenie nerkozastępcze.
  10. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek składnik schematu badawczego.
  11. Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza zwiększyłby ryzyko dla uczestnika lub wpłynął na wyniki badania.
  12. Pacjenci z amyloidozą AL aktualnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych leków eksperymentalnych.
  13. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub planujący ciążę podczas udziału w badaniu.
  14. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A4 (w ciągu ≤7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze) lub silne induktory CYP3A4 (w ciągu ≤14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką leku badawczego; lub pacjenci wymagający ciągłego leczenia umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sond±D

Cohort A: (sample size 20) sonrotoclax combined with daratumumab and dexamethasone in t(11;14) AL amyloidosis, newly diagnosed or previously untreated with anti-CD38 mAb therapy.

Cohort B: (sample size 19) sonrotoclax combined with dexamethasone in t(11;14) AL patients insensitive to or relapsed after anti-CD38 mAb therapy

All patients will receive up to 12 cycles therapy until major organ deterioration (MOD)-progression free survival (PFS) event, death, withdrawal of informed consent, need for alternative therapy, intolerance, or study termination, whichever occurs first.

Transplant-eligible patients could undergo stem cell collection during induction; autologous transplantation was permitted after completion of the primary endpoint assessment (after cycle 4) at investigator discretion
Lek: sonrotoclax

cohor A & Cohort B:

Induction therapy (C1-4) : Sonrotoclax once daily

A conventional 3+3 design will determine the target sonrotoclax dose during the C1 safety run-in phase. And dose-limiting toxicity (DLT) assessed during a 28-day evaluation window. Patients who are enrolled after the safety run-in phase will receive sonrotoclax at the dose determined in safety run-in phase.

A 3-day ramp-up is used (320 mg: 80→160→320 mg on D1-D3; 640 mg: 160→320→640 mg on D1-D3) in C1, with the Day 3 dose maintained from Day 4 onward for all patients.

Subsequent therapy (C5-12)

Sonrotoclax once daily (same dose as in the induction phase)

Inne nazwy:
  • BGB-11417
Lek: Daratumumab

Cohor A Only

Daratumumab (16 mg/kg intravenously) or daratumumab and hyaluronidase-fihj (1800 mg subcutaneously）once weekly C1-2; every two weeks C3-6; every month C7-12

Lek: Dexamethasone

cohor A & Cohort B:

Dexamethasone (40 mg, once weekly) for 12 cycles. The dose was halved for patients 75 years of age or older, and in patients who were intolerant of dexamethasone, as judged by the investigators.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
hematological ≥VGPR rate within four cycles of induction therapy
Ramy czasowe: At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
Defined as the proportion of patients achieving VGPR, or CR within four cycles of therapy
At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hematologiczna ORR po czterech cyklach terapii
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR, VGPR lub CR po zakończeniu czterech cykli terapii
Pod koniec cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Odpowiedź hematologiczna całkowita po zakończeniu czterech cykli leczenia
Ramy czasowe: na koniec 4 cykli terapii (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR po zakończeniu czterech cykli terapii
na koniec 4 cykli terapii (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik odpowiedzi serca po zakończeniu 6 cykli leczenia
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów osiągających odpowiedź sercową po zakończeniu 6 cykli terapii
Pod koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik odpowiedzi wątroby po zakończeniu 6 cykli leczenia
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto odpowiedź wątrobową po zakończeniu 6 cykli terapii
Pod koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik odpowiedzi nerkowej po zakończeniu 6 cykli leczenia
Ramy czasowe: Po zakończeniu 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowane jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto odpowiedź wątrobową po zakończeniu 6 cykli terapii
Po zakończeniu 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
1-letni wskaźnik MOD-PFS
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów w zbiorze analizy bezpieczeństwa, którzy nie doświadczyli zdarzenia MOD-PFS w ciągu 1 roku po leczeniu. MOD-PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia któregokolwiek z poniższych zdarzeń (to, które nastąpi pierwsze): schyłkowa choroba serca (wymagająca przeszczepienia serca, lewokomorowego urządzenia wspomagającego lub wewnątrzaortalnej pompy balonowej), schyłkowa choroba nerek (wymagająca dializ lub przeszczepienia nerki), progresja hematologiczna lub zgon
1 rok
1-letni wskaźnik PFS
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów w zbiorze analizy bezpieczeństwa, którzy są żywi i wolni od progresji hematologicznej w ciągu 1 roku po leczeniu. PFS jest zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji hematologicznej lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
1 rok
1-letni wskaźnik OS
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów w zbiorze analizy bezpieczeństwa, którzy przeżywają 1 rok po leczeniu
1 rok
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej hematologicznej oceny skuteczności osiągającej PR.
1 rok
Czas do VGPR
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej oceny skuteczności hematologicznej osiągającej VGPR
1 rok
Czas do odpowiedzi sercowej
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej oceny skuteczności kardiologicznej, w której osiągnięto odpowiedź.
1 rok
Czas do odpowiedzi nerkowej
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej oceny skuteczności nerkowej osiągającej odpowiedź
1 rok
Czas do odpowiedzi wątrobowej
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej oceny skuteczności wątrobowej, w której osiągnięto odpowiedź.
1 rok
Zdarzenia niepożądane (AEs), poważne zdarzenia niepożądane (SAEs) oraz nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: 1 rok
proporcja pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami (AE), poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAE) oraz nieprawidłowościami laboratoryjnymi po terapii
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik negatywności MRD u pacjentów osiągających hematologiczną CR
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowane jako wskaźnik negatywności MRD u pacjentów osiągających hematologiczną CR
1 rok
Wskaźnik negatywności MRD
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 9-12 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zdefiniowane jako odsetek pacjentów osiągających negatywność MRD
Pod koniec cyklu 9-12 (każdy cykl trwa 28 dni)
Correlation analysis between different MRD status groups and MOD-PFS, PFS and OS
Ramy czasowe: 1 year
Correlation analysis between different MRD status groups and 1-year MOD-PFS, 1-year PFS and 1-year OS
1 year

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025PHD030-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj