Sonrotoclax plus deksametasoni yhdessä daratumumabin kanssa tai ilman potilailla, joilla on t(11;14) primääri AL-amyloidoosi
Optimoitu hoito potilaille, joilla on primaarinen systeminen kevytketjuamyloidoosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AL-amyloidoosin hoitovaihtoehdot ovat rajoittuneet. Ennen daratumumabin hyväksymistä vastadiagnosoidun kevytketjuamyloidoosin hoitoon käytettiin usein anti-myeloomaregimejä, kuten bortesomibia. Relapsoituneelle/refraktoriselle (R/R) taudille ei tällä hetkellä ole saatavilla standardoituja hoitovaihtoehtoja kotimaassa tai kansainvälisesti. Suositukset suosittelevat osallistumista kliinisiin tutkimuksiin tai aikaisemmin käyttämättömiä lääkeaineita sisältävien hoitosuunnitelmien käyttöä, kuten bortesomibia tai daratumumibia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sonrotoklaksin ja deksametasonin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta daratumumabin kanssa tai ilman, perustuen alustaviin BCL-2-estäjien tietoihin t(11;14)-amyloidoosissa. Vastadiagnosoidut t(11;14)-potilaat saavat sonrotoklaksin, daratumumabin ja deksametasonin yhdistelmähoitoa. Relapsoituneelle/refraktoriselle AL-amyloidoosille (RRAL) t(11;14)-potilaat hoidetaan sonrotoklaksin ja deksametasonin yhdistelmällä. Solusiirtoon kelvollisille potilaille kantasolujen keräys on sallittu hoidon induktiovaiheessa. ASCT:n ajankohtaa voidaan arvioida ensisijaisen päätepisteen arvioinnin jälkeen (4 hoitosyklin suorittaminen) ja tutkijan määrittämänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yang Liu
- Puhelinnumero: +86 13716926210
- Sähköposti: pkuphliuyang@bjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Liu
- Puhelinnumero: +86 13716926210
- Sähköposti: pkuphliuyang@bjmu.edu.cn
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University First Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Fude Zhou
- Puhelinnumero: +86 13501162527
- Sähköposti: zhoufude1801@vip.sina.com
-
Xi'an, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Pengcheng He
- Puhelinnumero: +86 18991232609
- Sähköposti: hepc@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusiokriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät primaarisen systemisen kevytketjuamyloidoosin (Primary Systemic Light Chain Amyloidosis) diagnostiset kriteerit (Systemic Light Chain Amyloidosis Diagnosis and Treatment Guidelines (2021 Revision) -ohjeiston mukaisesti).
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Vahvistettu FISH-testitulos t(11;14)-positiivisesta kunkin keskuksen tai kolmannen osapuolen laboratorion mukaan, tai aiempi FISH-testiraportti, joka osoittaa t(11;14)-positiivisuuden.
- ECOG-suorituskykypistemäärä 0–2.
Mitattu sairaus, määritelty vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dL
- Seerumin vapaiden kevytketjujen (FLC) taso ≥ 40 mg/L poikkeavalla kappa/lambda-suhteella.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta, määritelty seuraavasti:
- Hemoglobiini (HGB) > 80 g/L
- Verihiutaleiden määrä > 50 × 10⁹/L
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 10⁹/L
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN; AST ja ALT ≤ 3,0 × ULN
- Kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥ 30 mL/min
- Hapen kylläisyys ≥ 90 %
- Elinaika yli 6 kuukautta.
- Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
Kohorttien jakaminen:
- Kohortti A: Sisältää potilaat, jotka ovat vastediagnosoituja tai joilla ei ole aiempaa altistumista anti-CD38-monoklonaalisen vasta-aineen hoidolle.
- Kohortti B: Sisältää potilaat, jotka ovat herkkyyttömiä tai ovat relapsissa anti-CD38-monoklonaalisen vasta-aineen hoidon jälkeen. Herkkyyttömyys anti-CD38-monoklonaalisen vasta-aineen hoidolle määritellään vähintään osittaisen vastauksen (PR) saamattomuudeksi 1 syklin jälkeen tai vähintään hyvin osittaisen vastauksen (VGPR) saamattomuudeksi 3 syklin jälkeen anti-CD38-sisältävällä hoitokäytännöllä.
Ekskluusiokriteerit:
- Täyttää aktiivisen multipleelimyelooman tai aktiivisen lymfoplasmasyyttisen lymfooman diagnostiset kriteerit
- Muita etäpesäkkeitä sisältäviä, edenneitä maligniteetteja.
- IgM-tyypin AL-amyloidoosi.
- Aikaisempi hoito BCL-2-estäjällä (BCL-2i).
Mikä tahansa seuraavista vakavista sydän- ja verisuonitaudeista
- Mayo 2004 vaihe IIIb: NT-proBNP > 8500 ng/L.
- NYHA-luokka IIIb–IV
- Vasemman kammion poiskuristumaosuus (LVEF) < 40 %.
- Friderician kaavalla korjattu QT-intervalli (QTcF) > 480 ms
- Tutkijan arvio, että sydämen vajaatoiminta johtuu iskeemisestä sydämen sairaudesta (esim. aiempi sydäninfarkti kohonneilla sydänentsyymeillä ja EKG-muutoksilla) tai korjaamattomasta läppätaudista, eikä ensisijaisesti AL-amyloidoosista.
- Sairaalahoito epävakaalle rintakivulle tai sydäninfarktille 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai sydäninterventiohoito tai ohitusleikkaus 6 kuukauden kuluessa.
- Potilaille, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sairaalahoito sydän- ja verisuonitauteihin 4 viikon kuluessa ennen sykli 1 päivää 1.
- Kestävän kammiotakykardian tai keskeytetyn kammiovärinän historia, tai atrioventrikulaari- tai sinussolmukkeen toimintahäiriön historia, joka vaatii sydämentahdistinta/implantoitavaa kardiovetteri-defibrillaattoria (ICD), mutta ei ole asennettu.
- Vakava tai pitkittynyt infektio, jota ei ole tehokkaasti hallittu. (Akutti infektio, joka vaatii antibakteerista, antimykoottista tai antiviraalista hoitoa, joka ei ole parantunut 14 päivän kuluessa ennen annostusta).
- Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen (HIVAb) tila.
Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista viruksen aiheuttamaa hepatiittia B (HBV) tai hepatiittia C (HCV), seuraavasti:
- Positiivinen hepatiitti B-pinta-aineelle (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aineelle (HBcAb). Potilaat, jotka ovat HBcAb-positiivisia mutta HBsAg-negatiivisia, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA on havaitsematon ja he ovat valmiita kuukausittaiseen HBV-reaktivaation seurantaan.
- Positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineelle. Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-aine-positiivisia, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA on havaitsematon.
- Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa.
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys minkä tahansa tutkittavan hoitokäytännön osaan.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan lisäisi kohteen riskiä tai vaikuttaisi tutkimustuloksiin.
- Potilaat AL-amyloidoosilla, jotka osallistuvat tällä hetkellä muihin tutkittavan lääkkeen kliinisiin tutkimuksiin.
- Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Potilaat, jotka saavat mitään keskivahvoja tai vahvoja CYP3A4-estäjiä (≤ 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi) tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (≤ 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai potilaat, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa keskivahvoilla tai vahvoilla CYP3A-estäjillä tai vahvoilla CYP3A-induktoreilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sond±D
Cohort A: (sample size 20) sonrotoclax combined with daratumumab and dexamethasone in t(11;14) AL amyloidosis, newly diagnosed or previously untreated with anti-CD38 mAb therapy. Cohort B: (sample size 19) sonrotoclax combined with dexamethasone in t(11;14) AL patients insensitive to or relapsed after anti-CD38 mAb therapy All patients will receive up to 12 cycles therapy until major organ deterioration (MOD)-progression free survival (PFS) event, death, withdrawal of informed consent, need for alternative therapy, intolerance, or study termination, whichever occurs first. Transplant-eligible patients could undergo stem cell collection during induction; autologous transplantation was permitted after completion of the primary endpoint assessment (after cycle 4) at investigator discretion |
cohor A & Cohort B: Induction therapy (C1-4) : Sonrotoclax once daily A conventional 3+3 design will determine the target sonrotoclax dose during the C1 safety run-in phase. And dose-limiting toxicity (DLT) assessed during a 28-day evaluation window. Patients who are enrolled after the safety run-in phase will receive sonrotoclax at the dose determined in safety run-in phase. A 3-day ramp-up is used (320 mg: 80→160→320 mg on D1-D3; 640 mg: 160→320→640 mg on D1-D3) in C1, with the Day 3 dose maintained from Day 4 onward for all patients. Subsequent therapy (C5-12) Sonrotoclax once daily (same dose as in the induction phase)
Muut nimet:
Cohor A Only Daratumumab (16 mg/kg intravenously) or daratumumab and hyaluronidase-fihj (1800 mg subcutaneously）once weekly C1-2; every two weeks C3-6; every month C7-12 cohor A & Cohort B: Dexamethasone (40 mg, once weekly) for 12 cycles. The dose was halved for patients 75 years of age or older, and in patients who were intolerant of dexamethasone, as judged by the investigators. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hematological ≥VGPR rate within four cycles of induction therapy
Aikaikkuna: At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
|
Defined as the proportion of patients achieving VGPR, or CR within four cycles of therapy
|
At the end of Cycle 4 (each cycle is 28 days)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen ORR neljän terapiasyklin jälkeen
Aikaikkuna: Jakson 4 lopussa (kukin jakso on 28 päivää)
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat PR, VGPR tai CR neljän terapiasyklin lopussa
|
Jakson 4 lopussa (kukin jakso on 28 päivää)
|
|
Hematologinen CR-taso neljän terapiasyklin jälkeen
Aikaikkuna: 4 terapiasyklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n neljän terapiasyklin jälkeen
|
4 terapiasyklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Sydänvasteen määrä 6 hoidonjakson jälkeen
Aikaikkuna: Kuuden jakson lopussa (kukin jakso on 28 päivää)
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat sydänvasteen 6 terapiasyklin jälkeen
|
Kuuden jakson lopussa (kukin jakso on 28 päivää)
|
|
Maksa-vasteprosentti 6 hoidonsyklin jälkeen
Aikaikkuna: Kuudennen kierroksen lopussa (kukin kierros kestää 28 päivää)
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat maksavasteen 6 terapiasyklin jälkeen
|
Kuudennen kierroksen lopussa (kukin kierros kestää 28 päivää)
|
|
Munuaisvasteprosentti 6 hoidonsyklin jälkeen
Aikaikkuna: 6 hoidon jakson jälkeen (jokainen jakso on 28 päivää)
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat maksavasteen 6 terapiasyklin jälkeen
|
6 hoidon jakson jälkeen (jokainen jakso on 28 päivää)
|
|
1-vuoden MOD-PFS-taso
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty potilaiden osuudeksi turvallisuusanalyysijoukossa, jotka eivät ole kokenet MOD-PFS-tapahtumaa vuoden kuluessa hoidosta.
MOD-PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta minkä tahansa seuraavan tapahtuman sattumiseen (kumpi tahansa tapahtuu ensin): lopullinen sydäntauti (vaatii sydämen siirtoa, vasemman kammion apulaitetta tai sisäaorttista pallopumppua), lopullinen munuaissairaus (vaatii dialyysiä tai munuaissiirtoa), hematologinen eteneminen tai kuolema
|
1 vuosi
|
|
1-vuoden PFS-taso
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritellään potilaiden osuudeksi turvallisuusanalyysijoukossa, jotka ovat elossa ja joilla ei ole hematologista etenemistä 1 vuoden kuluttua hoidosta.
PFS määritellään ajaksi hoidon aloituksesta hematologiseen etenemiseen tai kuolemaan (kumpi tahansa tapahtuu ensin)
|
1 vuosi
|
|
1-vuoden kokonaiselossaoloprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty potilaiden osuudeksi turvallisuusanalyysijoukossa, jotka ovat elossa 1 vuotta hoidon jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ajanjaksona hoidon aloittamisesta ensimmäiseen hematologiseen tehoarviointiin, jossa saavutetaan PR.
|
1 vuosi
|
|
Aika VGPR:ään
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ajanjaksona hoidon aloittamisesta ensimmäiseen hematologiseen tehoarviointiin, jossa saavutetaan VGPR
|
1 vuosi
|
|
Aika sydänvasteeseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ajanjaksona hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kardiologiseen tehonarviointiin, joka saavuttaa vastemuutoksen.
|
1 vuosi
|
|
Aika munuaisten vasteen saavuttamiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen munuaisten tehon arviointiin, jossa saavutetaan vaste
|
1 vuosi
|
|
Aika maksan vasteen saamiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen maksan tehokkuuden arviointiin, jossa saavutetaan vaste.
|
1 vuosi
|
|
Haittatapahtumat (AEs), vakavat haittatapahtumat (SAEs) ja laboratorioepänormaaliudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AEs), vakavia haittavaikutuksia (SAEs) ja laboratorioepänormaalisuuksia hoidon jälkeen
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusaste hematologisen CR:n saavuttaneilla potilailla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty MRD-negatiivisuuden osuudeksi potilailla, jotka saavuttavat hematologisen CR:n
|
1 vuosi
|
|
MRD-negatiivisuusaste
Aikaikkuna: Jaksojen 9–12 lopussa (jokainen jakso kestää 28 päivää)
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat MRD-negatiivisuuden
|
Jaksojen 9–12 lopussa (jokainen jakso kestää 28 päivää)
|
|
Correlation analysis between different MRD status groups and MOD-PFS, PFS and OS
Aikaikkuna: 1 year
|
Correlation analysis between different MRD status groups and 1-year MOD-PFS, 1-year PFS and 1-year OS
|
1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Paraproteinemiat
- Proteostaasin puutteet
- Amyloidoosi
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Immunoglobuliini Kevytketjuinen amyloidoosi
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Raskaat
- Deksametasoni
- daratumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025PHD030-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .