Regime de Sonrotoclax Mais Dexametasona Com ou Sem Daratumumab em Doentes com Amiloidose AL Primária t(11;14)

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes que cumpram os critérios de diagnóstico para Amiloidose de Cadeias Leves Sistémica Primária (de acordo com as Diretrizes de Diagnóstico e Tratamento da Amiloidose de Cadeias Leves Sistémica (Revisão de 2021)).
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Resultado confirmado do teste FISH de t(11;14) positivo por cada centro ou por um laboratório externo, ou um relatório de teste FISH anterior que indique positividade para t(11;14).
4. Pontuação do Estado de Performance ECOG de 0-2.

5. Presença de doença mensurável, definida por pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL.
   2. Nível de cadeias leves livres (FLC) séricas ≥ 40 mg/L com uma relação kappa/lambda anormal.

6. Função orgânica adequada, definida como:

   1. Hemoglobina (HGB) > 80 g/L.
   2. Contagem de plaquetas > 50 × 10⁹/L.
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 × 10⁹/L.
   4. Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN; AST e ALT ≤ 3,0 × LSN.
   5. Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min.
   6. Saturação de oxigénio ≥ 90%.
7. Expectativa de vida superior a 6 meses.
8. Paciente compreende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado (FCI).

9. Atribuição de Coorte:

   • Cohorte A: Inclui pacientes recém-diagnosticados ou que não tenham sido previamente expostos à terapia com anticorpo monoclonal anti-CD38.
   • Cohorte B: Inclui pacientes que são insensíveis ou que recaíram após terapia com anticorpo monoclonal anti-CD38. A insensibilidade à terapia com anticorpo monoclonal anti-CD38 é definida como a falha em alcançar pelo menos uma Resposta Parcial (RP) após 1 ciclo, ou a falha em alcançar pelo menos uma Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) após 3 ciclos de um regime contendo anti-CD38.

Critérios de Exclusão:

1. Cumpre os critérios de diagnóstico para mieloma múltiplo ativo ou linfoma linfoplasmocítico ativo.
2. Presença de outras neoplasias malignas em estágio avançado com metástases sistémicas.
3. Amiloidose AL do tipo IgM.
4. Tratamento prévio com um inibidor de BCL-2 (BCL-2i).

5. Presença de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares graves:

   1. Estágio Mayo 2004 IIIb: NT-proBNP > 8500 ng/L.
   2. Classe NYHA IIIb-IV.
   3. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 40%.
   4. Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
   5. Avaliação do investigador de que a insuficiência cardíaca se deve a doença cardíaca isquémica (por exemplo, história prévia de enfarte do miocárdio com enzimas cardíacas elevadas e alterações no ECG) ou a doença valvular não corrigida, em vez de ser causada primariamente por amiloidose AL.
   6. Hospitalização por angina instável ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose, ou terapia intervencionista cardíaca ou cirurgia de revascularização coronária nos 6 meses anteriores.
   7. Para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, hospitalização por doença cardiovascular nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1.
   8. História de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilhação ventricular abortada, ou história de disfunção do nó atrioventricular ou do nó sinusal que necessite de pacemaker/desfibrilhador cardioversor implantável (DCI) mas não implantado.
6. Infeção grave ou persistente que não esteja efetivamente controlada. (Infeção aguda que requeira terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral que não tenha sido resolvida nos 14 dias anteriores à administração).
7. Estado positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) (HIVAb).

8. Estado serológico que reflita infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) ou hepatite C (VHC), conforme segue:

   1. Positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou para o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb). Pacientes que são positivos para HBcAb mas negativos para HBsAg são elegíveis se o ADN do VHB for indetetável e estiverem dispostos a realizar monitorização mensal para reativação do VHB.
   2. Positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC). Pacientes que são positivos para o anticorpo do VHC são elegíveis se o ARN do VHC for indetetável.
9. Pacientes a receber terapia de substituição renal.
10. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do regime investigacional.
11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, aumente o risco para o sujeito ou afete os resultados do estudo.
12. Pacientes com amiloidose AL atualmente a participar noutros estudos clínicos de medicamentos investigacionais.
13. Pacientes grávidas, a amamentar ou que planeiem engravidar durante a participação no estudo.
14. Pacientes que estejam a receber quaisquer inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 (dentro de ≤7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) ou indutores fortes do CYP3A4 (dentro de ≤14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou pacientes que necessitem de tratamento contínuo com inibidores moderados ou fortes do CYP3A ou indutores fortes do CYP3A.