Sonrotoclax Plus Dexamethason met of zonder Daratumumab Regime bij Patiënten met t(11;14) Primaire AL Amyloïdose

Insluitingscriteria:

1. Patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor Primaire Systemische Lichte Ketten Amyloïdose (volgens de Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Systemische Lichte Ketten Amyloïdose (Herziening 2021)).
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Bevestigd FISH-testresultaat van t(11;14) positief door elk centrum of een extern laboratorium, of een eerder FISH-testrapport dat t(11;14) positiviteit aangeeft.
4. ECOG Prestatiestatus score van 0-2.

5. Aanwezigheid van meetbare ziekte, gedefinieerd door ten minste één van de volgende criteria:

   1. Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL
   2. Serum vrije lichte keten (FLC) niveau ≥ 40 mg/L met een abnormale kappa/lambda ratio.

6. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine (HGB) > 80 g/L
   2. Bloedplaatjesaantal > 50 × 10⁹/L
   3. Absoluut neutrofielenaantal (ANC) > 1,0 × 10⁹/L
   4. Totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN; AST en ALT ≤ 3,0 × ULN
   5. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 mL/min
   6. Zuurstofverzadiging ≥ 90%
7. Levensverwachting langer dan 6 maanden.
8. Patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).

9. Cohorttoewijzing:

   • Cohort A: Omvat patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn of niet eerder zijn blootgesteld aan anti-CD38 monoklonale antilichaamtherapie.
   • Cohort B: Omvat patiënten die ongevoelig zijn voor of zijn teruggevallen na anti-CD38 monoklonale antilichaamtherapie. Ongevoeligheid voor anti-CD38 monoklonale antilichaamtherapie is gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een Gedeeltelijke Respons (PR) na 1 cyclus, of het niet bereiken van ten minste een Zeer Goede Gedeeltelijke Respons (VGPR) na 3 cycli van een anti-CD38-bevattend regime.

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoet aan de diagnostische criteria voor actief multipel myeloom of actief lymfoplasmacytoïd lymfoom.
2. Aanwezigheid van andere maligniteiten in een vergevorderd stadium met systemische metastasen.
3. IgM-type AL amyloïdose.
4. Eerdere behandeling met een BCL-2 remmer (BCL-2i).

5. Aanwezigheid van een van de volgende ernstige cardiovasculaire aandoeningen:

   1. Mayo 2004 stadium IIIb: NT-proBNP >8500 ng/L.
   2. NYHA klasse IIIb-IV
   3. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <40%.
   4. QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's formule (QTcF) >480 ms
   5. Beoordeling van de onderzoeker dat hartfalen te wijten is aan ischemische hartziekte (bijv. eerdere geschiedenis van myocardinfarct met verhoogde cardiale enzymen en ECG-veranderingen) of ongecorrigeerde klepziekte, in plaats van voornamelijk veroorzaakt door AL amyloïdose.
   6. Opname voor onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voor de eerste dosis, of cardiale interventietherapie of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden.
   7. Voor patiënten met congestief hartfalen, opname voor cardiovasculaire ziekte binnen 4 weken voor Cyclus 1 Dag 1.
   8. Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of beëindigde ventrikelfibrillatie, of geschiedenis van atrioventriculaire knoop- of sinusknopdisfunctie waarvoor een pacemaker/implanterbare cardioverter-defibrillator (ICD) nodig is maar niet geïmplanteerd.
6. Ernstige of aanhoudende infectie die niet effectief wordt gecontroleerd. (Acute infectie die antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist die niet is opgelost binnen 14 dagen voor dosering).
7. Positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam (HIVAb).

8. Serologische status die actieve virale hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) infectie weerspiegelt, als volgt:

   1. Positief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern-antilichaam (HBcAb). Patiënten die positief zijn voor HBcAb maar negatief voor HBsAg zijn geschikt als HBV-DNA niet detecteerbaar is en zij bereid zijn tot maandelijkse monitoring voor HBV-reactivatie.
   2. Positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam zijn geschikt als HCV-RNA niet detecteerbaar is.
9. Patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan.
10. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van het onderzoeksregime.
11. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zou verhogen of de studieresultaten zou beïnvloeden.
12. Patiënten met AL amyloïdose die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken met experimentele geneesmiddelen.
13. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan de studie.
14. Patiënten die matige of sterke CYP3A4-remmers (binnen ≤7 dagen of 5 halfwaardetijden, wat korter is) of sterke CYP3A4-induceerders (binnen ≤14 dagen of 5 halfwaardetijden, wat korter is) gebruiken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; of patiënten die continue behandeling met matige of sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-induceerders vereisen.