Sonrotoclax plus dexametason med eller utan daratumumab-regim hos patienter med t(11;14) primär AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

1. Patienter som uppfyller diagnostiska kriterier för Primär Systemisk Ljuskedjeamyloidos (enligt Systemisk Ljuskedjeamyloidos Diagnos- och Behandlingsriktlinjer (2021 Revidering)).
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Bekräftat FISH-testresultat med t(11;14) positivt från varje centrum eller tredjepartslaboratorium, eller tidigare FISH-testrapport som indikerar t(11;14) positivitet.
4. ECOG Prestationsstatus poäng 0-2.

5. Närvaro av mätbar sjukdom, definierad av minst ett av följande kriterier:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   2. Serum fri ljuskedjenivå (FLC) ≥ 40 mg/L med ett onormalt kappa/lambda-förhållande.

6. Tillräcklig organfunktion, definierad som:

   1. Hemoglobin (HGB) > 80 g/L
   2. Blodplättantal > 50 × 10⁹/L
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 × 10⁹/L
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST och ALT ≤ 3,0 × ULN
   5. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
   6. Syre mättnad ≥ 90%
7. Livslängd större än 6 månader.
8. Patienten förstår och frivilligt undertecknar ett informerat samtyckesformulär (ICF).

9. Kohorttilldelning:

   • Kohort A: Inkluderar patienter som är nyinsjuknade eller inte tidigare exponerats för anti-CD38 monoklonal antikroppsterapi.
   • Kohort B: Inkluderar patienter som är okänsliga för eller har recidiverat efter anti-CD38 monoklonal antikroppsterapi. Okänslighet för anti-CD38 monoklonal antikroppsterapi definieras som misslyckande att uppnå minst ett partiellt svar (PR) efter 1 cykel, eller misslyckande att uppnå minst ett mycket gott partiellt svar (VGPR) efter 3 cykler av ett anti-CD38-innehållande schema.

Exklusionskriterier:

1. Uppfyller diagnostiska kriterier för aktiv multipelt myelom eller aktiv lymfoplasmacytisk lymfom.
2. Närvaro av andra maligniteter i ett avancerat stadium med systemiska metastaser.
3. IgM-typ AL-amyloidos.
4. Tidigare behandling med en BCL-2-hämmare (BCL-2i).

5. Närvaro av något av följande allvarliga hjärt-kärlsjukdomar

   1. Mayo 2004 stadium IIIb: NT-proBNP >8500 ng/L.
   2. NYHA klass IIIb-IV
   3. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <40%.
   4. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >480 ms
   5. Utredarens bedömning att hjärtsvikt beror på ischemisk hjärtsjukdom (t.ex. tidigare historia av hjärtinfarkt med förhöjda hjärtmarkörer och EKG-förändringar) eller okorrigerad klaffsjukdom, snarare än främst orsakad av AL-amyloidos.
   6. Inlagd för instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, eller kardiell interventionell terapi eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader.
   7. För patienter med kongestiv hjärtsvikt, inlagd för kardiovaskulär sjukdom inom 4 veckor före Cykel 1 Dag 1.
   8. Historia av ihållande ventrikulär takykardi eller avbruten ventrikelflimmer, eller historia av atrioventrikulär nod- eller sinusnodsdysfunktion som kräver pacemaker/implanterbar kardiometer-defibrillator (ICD) men inte implanterad.
6. Allvarlig eller ihållande infektion som inte är effektivt kontrollerad. (Akut infektion som kräver antibakteriell, antimykotisk eller antiviral terapi som inte har lösts inom 14 dagar före dosering).
7. Positiv status för humant immunbristvirus (HIV) antikropp (HIVAb).

8. Serologisk status som återspeglar aktiv viral hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion, enligt följande:

   1. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb). Patienter som är positiva för HBcAb men negativa för HBsAg är berättigade om HBV-DNA är odetekterbart och de är villiga att genomgå månatlig övervakning för HBV-reaktivering.
   2. Positiv för hepatit C-virus (HCV) antikropp. Patienter som är positiva för HCV-antikropp är berättigade om HCV-RNA är odetekterbart.
9. Patienter som får njurfunktionsersättningsterapi.
10. Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i det undersökta schemat.
11. Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle öka risken för subjektet eller påverka studieresultaten.
12. Patienter med AL-amyloidos som för närvarande deltar i andra kliniska studier med undersökningsläkemedel.
13. Patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
14. Patienter som får några måttliga eller starka CYP3A4-hämmare (inom ≤7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) eller starka CYP3A4-inducerare (inom ≤14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studieläkemedlet; eller patienter som kräver kontinuerlig behandling med måttliga eller starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare