评估健康成年受试者皮下注射TISA-818-Inj后的安全性、耐受性和药代动力学 (TISA-818-Inj)

入选标准

1. 愿意并有能力签署参与本研究的书面知情同意书。
2. 研究者根据筛选时的病史、临床实验室检查结果、生命体征测量、12导联心电图结果和体格检查结果，认为受试者总体健康状况良好。
3. 所有有生育能力的女性（WOCBP）在筛选时需进行妊娠试验阴性，并在首次服用研究药物（IMP）前的基线期进行尿妊娠试纸检测阴性。
4. 无生育能力的女性必须有输卵管结扎或子宫切除的证明；或已绝经（定义为停经12个月[如有疑问，卵泡刺激素（FSH）为25-140 IE/L的血液样本可确证]）。
5. 有生育能力的女性必须同意使用高效避孕方法（失败率<1%），从给药前至少4周直至（末次）IMP给药后30天期间防止怀孕。其男性伴侣必须在同一时间段内同意使用避孕套。
6. 有生育能力的男性受试者必须愿意使用避孕套，并确保其有生育能力的女性伴侣使用失败率<1%的避孕方法，以防止怀孕和有生育能力的女性伴侣暴露于药物，并从给药日期起至IMP给药后30天内避免捐献精子。手术绝育的男性可被纳入，无需他们/其伴侣满足上述避孕标准。

排除标准

1. 当前有或曾有研究者认为具有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病（包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病[COPD]和药物过敏，但给药时未治疗的无症状季节性过敏除外）。
2. 首次服用IMP前4周内任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或创伤。
3. 过去5年内患有恶性肿瘤，但基底细胞癌原位切除除外。
4. 研究期间计划进行任何重大手术。
5. 研究者判断有严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应（如季节性过敏、宠物过敏、对其他类别药物过敏等），或对与TISA-818化学结构或类别相似的药物有超敏反应史。
6. 筛选前12个月内有需要住院的严重COVID-19感染史，或符合长新冠（急性感染后症状持续超过12周）的临床病史。
7. 筛选前8周内接种过活病毒疫苗（如麻疹-腮腺炎-风疹、水痘带状疱疹、带状疱疹、口服脊髓灰质炎病毒、FluMist、减毒伤寒疫苗或减毒轮状病毒疫苗），和/或不愿在完成末次研究访视后至少8周内避免接种活病毒疫苗。
8. 研究者判断筛选时静息心电图显示QTcF延长（男性>450 ms，女性>470 ms）、心律失常或任何具有临床意义的异常。

9. 筛选时平躺休息10分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

   1. 收缩压<90 mmHg或≥140 mmHg，或
   2. 舒张压<50 mmHg或≥90 mmHg，或
   3. 脉搏<40或>90次/分钟（bpm）
10. 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎（血清乙型肝炎表面抗原阳性）、丙型肝炎（如HCV RNA阳性）任何阳性结果。
11. 研究者判断任何具有临床意义的异常安全实验室值。
12. 当前吸烟或使用尼古丁产品者。第-1天前，每周少于三次的不规律尼古丁使用（如吸烟、鼻烟、咀嚼烟草）是允许的。
13. 筛选时或IMP给药前入院时药物滥用或酒精筛查阳性结果。
14. 研究期间怀孕、目前正在哺乳或计划怀孕的受试者。
15. 研究前6个月内有酗酒或频繁饮酒史（每周饮酒超过14单位，1单位=360 mL啤酒或45 mL 40%酒精或150 mL葡萄酒）。
16. 当前或历史上有药物滥用或合成代谢类固醇使用史。
17. 筛选前3个月内频繁过量饮用茶、咖啡或含咖啡因饮料（每天超过5杯，1杯=200 ml），或随机化前48小时内摄入任何含有咖啡因、酒精、黄嘌呤或葡萄柚的食物或饮料。
18. 无法进行静脉穿刺和/或耐受静脉通路。
19. 研究者判断无法或不愿接受适用剂量组中需进行的皮下注射次数（如害怕针头/注射、皮肤不健康或过于瘦弱）。
20. 第-1天前3个月内献血（或相应失血）≥450 mL（女性月经失血除外），或计划在研究期间或研究结束后3个月内捐献血液或血液成分。
21. 首次服用IMP前2周内规律使用任何处方或非处方药物，包括抗酸剂、镇痛药、草药、维生素和矿物质。同一期间不允许使用孟鲁司特钠和其他白三烯受体抑制剂。
22. 首次服用IMP前4周内使用任何已知会长期改变药物吸收或消除过程的药物或草药（包括圣约翰草），除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或危及安全。
23. 在本研究IMP给药前3个月内服用过另一种新化学实体（定义为尚未获批上市的化合物），或参加过任何其他临床研究且末次给药在3个月内。先前同意并筛选但未给药的1期研究受试者不排除。
24. 研究者认为受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求。