Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij gezonde volwassen proefpersonen na subcutane injectie van TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Inclusiecriteria

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als in goede algemene gezondheid, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, resultaten van klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies, resultaten van 12-afleidingen ECG en bevindingen van lichamelijk onderzoek tijdens de screening.
3. Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is een negatieve zwangerschapstest tijdens de screening en een negatieve urinestriptest voor zwangerschap bij baseline, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), vereist.
4. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie hebben; of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden amenorroe [in twijfelgevallen is een bloedmonster met follikelstimulerend hormoon (FSH) 25-140 IE/L bevestigend]).
5. WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen vanaf minimaal 4 weken voor de dosis tot 30 dagen na (laatste) IMP-toediening. Hun mannelijke partner moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom gedurende dezelfde periode.
6. Vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om een condoom te gebruiken en ervoor zorgen dat hun vruchtbare vrouwelijke partner anticonceptiemethoden gebruikt met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap en blootstelling aan geneesmiddelen van een vruchtbare vrouwelijke partner te voorkomen en zich onthouden van sperma doneren vanaf de datum van dosering tot 30 dagen na dosering van de IMP. Mannen die chirurgisch steriel zijn, kunnen worden opgenomen zonder dat zij/hun partner voldoet aan de bovenstaande criteria voor anticonceptie.

Exclusiecriteria

1. Huidig bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals beoordeeld door de onderzoeker) hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief astma, chronische obstructieve longziekte [COPD] en geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische procedure of trauma binnen 4 weken voor de eerste toediening van IMP.
3. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
4. Elke geplande grote operatie gedurende de duur van het onderzoek.
5. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid (zoals seizoensgebonden allergie, huisdierenallergie, allergie voor een andere klasse geneesmiddelen, enz.), zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als TISA-818.
6. Voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie die ziekenhuisopname vereiste binnen de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, of klinische voorgeschiedenis die compatibel is met Long COVID-19 (symptomen langer dan 12 weken na acute infectie).
7. Toediening van een levend viraal vaccin (bijv. mazelen-bof-rubella, varicella zoster, herpes zoster, oraal poliovirus, FluMist, verzwakt tyfusvaccin of verzwakt rotavirusvaccin) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening en/of is niet bereid om levende virale vaccins te vermijden gedurende minimaal 8 weken na voltooiing van het laatste onderzoeksbezoek.
8. Verlengd QTcF (>450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen), hartritmestoornissen of enige klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

9. Na 10 minuten liggende rust op het moment van screening, vitale functiewaarden buiten de volgende bereiken:

   1. Systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg, of
   2. Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg, of
   3. Pols <40 of >90 slagen per minuut (bpm)
10. Elk positief resultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (serum hepatitis B-oppervlakteantigeen positief), hepatitis C (bijv. HCV RNA positief).
11. Enige klinisch significante abnormale veiligheidslaboratoriumwaarden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Huidige roker of gebruiker van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan vóór Dag -1.
13. Positief screeningsresultaat voor drugs of alcohol op het moment van screening of bij opname in de kliniek voorafgaand aan toediening van de IMP.
14. Proefpersonen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
15. Voorgeschiedenis van binge-drinken of frequent alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week, 1 eenheid = 360 mL bier of 45 mL 40% alcohol of 150 mL wijn).
16. Enig huidig of historisch gebruik van drugs of anabole steroïden.
17. Frequente overmatige consumptie van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (meer dan 5 kopjes per dag, 1 kop = 200 ml) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of inname van voedsel of drank die cafeïne, alcohol, xanthine of grapefruit bevat binnen 48 uur voor randomisatie.
18. Onvermogen om veneuze punctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren.
19. Onvermogen of onwil om het aantal s.c. injecties te ontvangen dat moet worden gegeven in de toepasselijke dosiscohort (bijv. angst voor naalden/prikken, ongezonde huid of te mager), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. Bloeddonatie (of overeenkomstig bloedverlies) ≥ 450 mL bloed binnen 3 maanden voor Dag -1 (met uitzondering van vrouwelijk menstruatiebloedverlies), of plan om bloed of bloedcomponenten te doneren tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na afloop van het onderzoek.
21. Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief maagzuurremmers, pijnstillers, kruidenmiddelen, vitamines en mineralen binnen 2 weken voorafgaand aan (eerste) toediening van IMP. Gebruik van montelukastnatrium en andere leukotriënenreceptorremmers is niet toegestaan gedurende dezelfde periode.
22. Enige medicatie of kruidenmiddelen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze chronisch de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening, tenzij naar mening van de onderzoeker de medicatie niet interfereert met de onderzoeksprocedures of de veiligheid in gevaar brengt.
23. Toediening van een andere nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor verkoop) of heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek dat geneesmiddelbehandeling omvatte met de laatste toediening binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van IMP in dit onderzoek. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en gescreend zijn maar niet gedoseerd in eerdere fase 1-onderzoeken, zijn niet uitgesloten.
24. De onderzoeker beschouwt de proefpersoon als onwaarschijnlijk om te voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.