Valutazione della Sicurezza, Tollerabilità e Farmacocinetica in Soggetti Adulti Sani Dopo Iniezione Sottocutanea di TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Criteri di inclusione

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Il soggetto è considerato dallo Sperimentatore in buono stato di salute generale come determinato dalla storia medica, dai risultati degli esami di laboratorio clinico, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame fisico allo screening.
3. Per tutte le donne in età fertile (WOCBP) sarà richiesto un test di gravidanza negativo allo screening e un test rapido di gravidanza urinario negativo al basale, prima della prima dose del medicinale sperimentale (IMP).
4. Le donne non in età fertile devono avere documentata la legatura delle tube o l'isterectomia; o essere in post-menopausa (definita come 12 mesi di amenorrea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) 25-140 IE/L è confermativo]).
5. Le WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza da almeno 4 settimane prima della dose fino a 30 giorni dopo la (ultima) somministrazione dell'IMP. Il loro partner maschile deve accettare di utilizzare il preservativo nello stesso periodo.
6. I soggetti maschi fertili devono essere disposti a utilizzare il preservativo e assicurare che la loro partner femminile fertile utilizzi metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di una partner femminile fertile e astenersi dalla donazione di sperma dalla data della somministrazione fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'IMP. Gli uomini sterilizzati chirurgicamente possono essere inclusi senza che loro/la loro partner soddisfino i criteri di controllo delle nascite sopra indicati.

Criteri di esclusione

1. Evidenza attuale o storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (come giudicato dallo Sperimentatore) (inclusi asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] e allergie ai farmaci, ma escludendo allergie stagionali non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'IMP.
3. Malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma basocellulare.
4. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore pianificato durante la durata dello studio.
5. Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità in corso (come allergia stagionale, allergia agli animali domestici, allergia a una diversa classe di farmaci ecc.), come giudicato dallo Sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile al TISA-818.
6. Storia di infezione grave da COVID-19 che ha richiesto ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti lo screening, o storia clinica compatibile con Long COVID-19 (sintomi oltre le 12 settimane dall'infezione acuta).
7. Somministrazione di un vaccino virale vivo (es. morbillo-parotite-rosolia, varicella zoster, herpes zoster, virus della poliomielite orale, FluMist, vaccino attenuato contro la febbre tifoide o vaccino attenuato contro il rotavirus) entro 8 settimane prima dello screening e/o non è disposto a evitare vaccini virali vivi per almeno 8 settimane dopo il completamento della visita finale dello studio.
8. QTcF prolungato (>450 ms per gli uomini, >470 ms per le donne), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo Sperimentatore.

9. Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, qualsiasi valore dei segni vitali al di fuori dei seguenti intervalli:

   1. Pressione sanguigna sistolica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg, o
   2. Pressione sanguigna diastolica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg, o
   3. Polso <40 o >90 battiti al minuto (bpm)
10. Qualsiasi risultato positivo allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B sierico positivo), epatite C (es. RNA dell'HCV positivo).
11. Qualsiasi valore di laboratorio di sicurezza clinicamente significativo, come giudicato dallo Sperimentatore.
12. Fumatore attuale o utilizzatore di prodotti a base di nicotina. L'uso irregolare di nicotina (es. fumo, tabacco da fiuto, tabacco da masticare) meno di tre volte a settimana è consentito prima del Giorno -1.
13. Risultato positivo allo screening per droghe d'abuso o alcol al momento dello screening o all'ammissione alla clinica prima della somministrazione dell'IMP.
14. Soggetti che sono in gravidanza, che allattano attualmente o intendono rimanere incinte durante il corso dello studio.
15. Storia di consumo eccessivo di alcol o consumo frequente di alcol entro 6 mesi prima dello studio (più di 14 unità di alcol a settimana, 1 unità = 360 mL di birra o 45 mL di alcol al 40% o 150 mL di vino).
16. Qualsiasi uso attuale o storico di droghe d'abuso o steroidi anabolizzanti.
17. Consumo frequente eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (più di 5 tazze al giorno, 1 tazza = 200 ml) nei 3 mesi precedenti lo screening o ingestione di qualsiasi cibo o bevanda contenente caffeina, alcol, xantina o pompelmo entro 48 ore prima della randomizzazione.
18. Incapacità di essere sottoposto a venipuntura e/o di tollerare l'accesso venoso.
19. Incapacità o indisponibilità a ricevere il numero di iniezioni s.c. da somministrare nella coorte di dose applicabile (es. paura degli aghi/punture, pelle non sana o troppo magra), come giudicato dallo Sperimentatore.
20. Donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) ≥ 450 mL di sangue entro 3 mesi prima del Giorno -1 (ad eccezione della perdita di sangue mestruale femminile), o pianificazione di donare sangue o componenti del sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo la fine dello studio.
21. Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o da banco compresi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione dell'IMP. L'uso di montelukast sodico e di altri inibitori del recettore dei leucotrieni non è consentito nello stesso periodo.
22. Qualsiasi farmaco o rimedio erboristico, incluso l'iperico, noto per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione dei farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'IMP a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
23. Somministrazione di un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che includeva trattamento farmacologico con l'ultima somministrazione entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP in questo studio. I soggetti che hanno dato il consenso e sono stati sottoposti a screening ma non hanno ricevuto dosi in precedenti studi di fase 1 non sono esclusi.
24. Lo Sperimentatore ritiene che il soggetto non sia in grado di rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.