Evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos friske voksne forsøkspersoner etter subkutan injeksjon av TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Inklusjonskriterier

1. Villig og i stand til å gi skriftlig samtykke for deltakelse i studien.
2. Forsøkspersonen anses av undersøkeren å være i god generell helse, fastslått ved medisinsk historie, resultater fra kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn, 12-avledet EKG-resultater og funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
3. For alle kvinner i fruktbar alder (WOCBP) kreves en negativ graviditetstest ved screening og en negativ urinstikkprøve for graviditet ved baseline, før første dose av undersøkt legemiddel (IMP).
4. Kvinner som ikke er i fruktbar alder må ha dokumentert tubarligatur eller hysterektomi; eller være postmenopausale (definert som 12 måneders amenoré [i tvilstilfeller er en blodprøve med follikkelstimulerende hormon (FSH) 25-140 IE/L bekreftende]).
5. WOCBP må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en fiaskorate på < 1 % for å forhindre graviditet fra minst 4 uker før dose til 30 dager etter (siste) IMP-administrasjon. Deres mannlige partner må samtykke til å bruke kondom i samme tidsperiode.
6. Fertile mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom og sikre at deres fertile kvinnelige partner vil bruke prevensjonsmetoder med en fiaskorate på < 1 % for å forhindre graviditet og legemiddeleksponering av en fertile kvinnelig partner, og avstå fra å donere sperm fra doseringstidspunktet til 30 dager etter dosering av IMP. Menn som er kirurgisk sterile kan inkluderes uten at de/deres partner oppfyller ovennevnte kriterier for prevensjon.

Eksklusjonskriterier

1. Nåværende bevis eller historie for klinisk signifikant (som vurdert av undersøkeren) hematologisk, nyre-, endokrin, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert astma, kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] og legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før første administrasjon av IMP.
3. Malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av in situ-fjerning av basalcellekarsinom.
4. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studiens varighet.
5. Historie med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet (som sesongallergi, dyrallergi, allergi mot en annen legemiddelklasse osv.), som vurdert av undersøkeren, eller historie med overfølsomhet mot legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som TISA-818.
6. Historie med alvorlig COVID-19-infeksjon som krevde innleggelse innen de siste 12 månedene før screening, eller klinisk historie som samsvarer med langvarig COVID-19 (symptomer utover 12 uker etter akutt infeksjon).
7. Administrasjon av en levende virusvaksine (f.eks. meslinger-påssykke-røde hunder, varicella zoster, herpes zoster, oral pollovirus, FluMist, attenuert tyfoidfebervaksine, eller attenuert rotavirusvaksine) innen 8 uker før screening og/eller er uvillig til å unngå levende virusvaksiner i minst 8 uker etter fullføring av siste studiebesøk.
8. Forlenget QTcF (>450 ms for menn, >470 ms for kvinner), hjerterytmeforstyrrelser eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG ved screeningtidspunktet, som vurdert av undersøkeren.

9. Etter 10 minutter liggende hvile ved screeningtidspunktet, eventuelle vitale tegn-verdier utenfor følgende områder:

   1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, eller
   2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg, eller
   3. Puls <40 eller >90 slag per minutt (spm)
10. Ethvert positivt resultat ved screening for humant immunvirus (HIV), hepatitt B (positivt serum hepatitt B overflateantigen), hepatitt C (f.eks. HCV RNA positiv).
11. Enhver klinisk signifikant unormal sikkerhetslaboratorieverdi, som vurdert av undersøkeren.
12. Nåværende røyker eller bruker av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f.eks. røyking, snusing, tyggende tobakk) mindre enn tre ganger per uke er tillatt før dag -1.
13. Positivt screeningresultat for rusmidler eller alkohol ved screeningtidspunktet eller ved innleggelse til klinikken før administrasjon av IMP.
14. Forsøkspersoner som er gravide, ammer for tiden, eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
15. Historie med fyllefestdrikking eller hyppig alkoholkonsum innen 6 måneder før studien (mer enn 14 alkoholenheter per uke, 1 enhet = 360 mL øl eller 45 mL 40 % alkohol eller 150 mL vin).
16. Enhver nåværende eller historisk bruk av rusmidler eller anabole steroider.
17. Hyppig overdreven konsum av te, kaffe eller koffeinholdige drikker (mer enn 5 kopper per dag, 1 kopp = 200 ml) i de 3 månedene før screening eller inntak av mat eller drikke som inneholder koffein, alkohol, xanthin eller grapefrukt innen 48 timer før randomisering.
18. Manglende evne til å gjennomgå venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang.
19. Manglende evne eller uvillighet til å administreres antallet s.c. injeksjoner som skal gis i aktuell dosekohort (f.eks. redd for nåler/stikk, usunn hud eller for tynn), som vurdert av undersøkeren.
20. Bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) ≥ 450 mL blod innen 3 måneder før dag -1 (unntatt kvinnelig menstruasjonsblodtap), eller plan om å donere blod eller blodkomponenter under studien eller innen 3 måneder etter studiens slutt.
21. Regelmessig bruk av ethvert reseptbelagt eller reseptfritt legemiddel inkludert antacida, analgetika, urtemedisiner, vitaminer og mineraler innen 2 uker før (første) administrasjon av IMP. Bruk av montelukast natrium og andre leukotrienreseptorhemmere er ikke tillatt i samme periode.
22. Eventuelle legemidler eller urtemedisiner, inkludert perikum, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 4 uker før første IMP-administrasjon, med mindre undersøkeren anser at legemidlet ikke vil forstyrre studieprosedyrer eller kompromittere sikkerheten.
23. Administrasjon av et annet nytt kjemisk stoff (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller har deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte legemiddelbehandling med siste administrasjon innen 3 måneder før administrasjon av IMP i denne studien. Forsøkspersoner som har gitt samtykke og blitt screenet, men ikke dosert i tidligere fase 1-studier, er ikke ekskludert.
24. Undersøkeren anser at forsøkspersonen sannsynligvis ikke vil følge studieprosedyrer, restriksjoner og krav.