Évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez des sujets adultes en bonne santé après injection sous-cutanée de TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Critères d'inclusion

1. Être disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Le sujet est considéré par l'Investigateur comme étant en bonne santé générale, déterminée par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors du dépistage.
3. Pour toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP), un test de grossesse négatif au dépistage et un test de grossesse par bandelette urinaire négatif au départ, avant la première dose du médicament expérimental (IMP), seront requis.
4. Les femmes non en âge de procréer doivent avoir une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou être ménopausées (définie comme 12 mois d'aménorrhée [dans les cas douteux, un échantillon sanguin avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) de 25-140 UI/L est confirmatoire]).
5. Les WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avec un taux d'échec de < 1 % pour prévenir la grossesse, au moins 4 semaines avant la dose jusqu'à 30 jours après l'administration (dernière) de l'IMP. Leur partenaire masculin doit accepter d'utiliser un préservatif pendant la même période.
6. Les sujets masculins fertiles doivent être disposés à utiliser un préservatif et s'assurer que leur partenaire féminine fertile utilisera des méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % pour prévenir la grossesse et l'exposition médicamenteuse d'une partenaire féminine fertile, et s'abstenir de faire don de sperme à partir de la date de l'administration jusqu'à 30 jours après l'administration de l'IMP. Les hommes stérilisés chirurgicalement peuvent être inclus sans que eux/leur partenaire ne remplissent les critères ci-dessus concernant la contraception.

Critères d'exclusion

1. Évidence actuelle ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (selon l'appréciation de l'Investigateur) (y compris l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] et les allergies médicamenteuses, mais à l'exception des allergies saisonnières non traitées et asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Toute maladie, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme cliniquement significatif dans les 4 semaines précédant la première administration de l'IMP.
3. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire.
4. Toute chirurgie majeure planifiée pendant la durée de l'étude.
5. Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité en cours (telle qu'allergie saisonnière, allergie aux animaux, allergie à une autre classe de médicaments, etc.), selon l'appréciation de l'Investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments de structure chimique ou de classe similaire au TISA-818.
6. Antécédents d'infection sévère à COVID-19 ayant nécessité une hospitalisation au cours des 12 mois précédant le dépistage, ou antécédents cliniques compatibles avec un COVID long (symptômes au-delà de 12 semaines après l'infection aiguë).
7. Administration d'un vaccin viral vivant (p. ex. rougeole-oreillons-rubéole, varicelle-zona, zona, virus polio oral, FluMist, vaccin contre la fièvre typhoïde atténué ou vaccin contre le rotavirus atténué) dans les 8 semaines précédant le dépistage et/ou réticence à éviter les vaccins viraux vivants pendant au moins 8 semaines après la fin de la dernière visite d'étude.
8. QTcF prolongé (>450 ms pour les hommes, >470 ms pour les femmes), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG au repos au moment du dépistage, selon l'appréciation de l'Investigateur.

9. Après 10 min de repos en position couchée au moment du dépistage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :

   1. Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, ou
   2. Pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg, ou
   3. Pouls <40 ou >90 battements par minute (bpm)
10. Tout résultat positif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B sérique positif), de l'hépatite C (p. ex. ARN du VHC positif).
11. Toute valeur anormale cliniquement significative des tests de sécurité de laboratoire, selon l'appréciation de l'Investigateur.
12. Fumeur actuel ou utilisateur de produits nicotiniques. Une utilisation irrégulière de nicotine (p. ex. fumer, priser, chiquer du tabac) moins de trois fois par semaine est autorisée avant le Jour -1.
13. Résultat positif au dépistage de drogues ou d'alcool au moment du dépistage ou à l'admission à la clinique avant l'administration de l'IMP.
14. Sujets qui sont enceintes, qui allaitent actuellement, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la durée de l'étude.
15. Antécédents de consommation excessive d'alcool ou consommation fréquente d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude (plus de 14 unités d'alcool par semaine, 1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin).
16. Toute utilisation actuelle ou passée de drogues ou de stéroïdes anabolisants.
17. Consommation fréquente et excessive de thé, café ou boissons caféinées (plus de 5 tasses par jour, 1 tasse = 200 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage ou ingestion de tout aliment ou boisson contenant de la caféine, de l'alcool, de la xanthine ou du pamplemousse dans les 48 heures précédant la randomisation.
18. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux.
19. Incapacité ou réticence à recevoir le nombre d'injections sous-cutanées (s.c.) à administrer dans la cohorte de dose applicable (p. ex. peur des aiguilles/piqûres, peau malsaine ou trop maigre), selon l'appréciation de l'Investigateur.
20. Don de sang (ou perte de sang correspondante) ≥ 450 mL de sang dans les 3 mois précédant le Jour -1 (sauf pour la perte de sang menstruelle chez les femmes), ou plan de donner du sang ou des composants sanguins pendant l'étude ou dans les 3 mois après la fin de l'étude.
21. Utilisation régulière de tout médicament prescrit ou en vente libre, y compris antiacides, analgésiques, remèdes à base de plantes, vitamines et minéraux, dans les 2 semaines précédant l'administration (première) de l'IMP. L'utilisation de montélukast sodique et d'autres inhibiteurs des récepteurs des leucotriènes n'est pas autorisée pendant la même période.
22. Tout médicament ou remède à base de plantes, y compris le millepertuis, connu pour altérer chroniquement les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration de l'IMP, sauf si, de l'avis de l'Investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
23. Administration d'une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé qui n'a pas été approuvé pour la commercialisation) ou participation à toute autre étude clinique comprenant un traitement médicamenteux dont la dernière administration a eu lieu dans les 3 mois précédant l'administration de l'IMP dans cette étude. Les sujets ayant donné leur consentement et été dépistés mais n'ayant pas reçu de dose dans des études de phase 1 précédentes ne sont pas exclus.
24. L'Investigateur estime que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.