Utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos friska vuxna försökspersoner efter subkutan injektion av TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Inklusionskriterier

1. Villig och förmögen att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Försökspersonen bedöms av huvudundersökaren vara i god allmän hälsa enligt medicinsk historia, resultat från kliniska laboratorietester, mätningar av vitala parametrar, resultat från 12-kanals EKG och fynd vid fysisk undersökning vid screening.
3. För alla kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) krävs ett negativt graviditetstest vid screening och ett negativt urinsticka-graviditetstest vid baslinje, innan första dosen av undersökningsläkemedlet (IMP).
4. Kvinnor som inte är i barnafödande ålder måste ha dokumenterad tubarligering eller hysterektomi; eller vara postmenopausala (definierat som 12 månaders amenorré [i tveksamma fall bekräftas detta med ett blodprov med follikelstimulerande hormon (FSH) 25-140 IE/L]).
5. WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1% för att förhindra graviditet från minst 4 veckor före dosering tills 30 dagar efter (sista) IMP-administrering. Deras manliga partner måste gå med på att använda kondom under samma tidsperiod.
6. Fertila manliga försökspersoner måste vara villiga att använda kondom och säkerställa att deras fertila kvinnliga partner kommer att använda preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1% för att förhindra graviditet och läkemedelsexponering av en fertil kvinnlig partner och avstå från att donera spermie från doseringstillfället tills 30 dagar efter dosering av IMP. Män som är kirurgiskt sterila kan inkluderas utan att de/deras partner uppfyller ovanstående kriterier om preventivmedel.

Exklusionskriterier

1. Nuvarande bevis eller historia av kliniskt signifikant (enligt huvudundersökarens bedömning) hematologisk, renal, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive astma, kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL] och läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymptomatiska, säsongsbundna allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Någon kliniskt signifikant sjukdom, medicinsk/kirurgisk procedur eller trauma inom 4 veckor före första administrationen av IMP.
3. Malignitet under de senaste 5 åren med undantag för in situ-avlägsnande av basaliom.
4. Någon planerad större operation under studiens varaktighet.
5. Historia av svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet (såsom säsongsallergi, husdjursallergi, allergi mot en annan läkemedelsklass etc.), enligt huvudundersökarens bedömning, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som TISA-818.
6. Historia av svår COVID-19-infektion som krävt sjukhusvård inom de senaste 12 månaderna före screening, eller klinisk historia förenlig med Long COVID-19 (symtom utöver 12 veckor efter akut infektion).
7. Administration av ett levande virusvaccin (t.ex. mässling-påssjuka-rubella, varicella zoster, herpes zoster, oral poliovirus, FluMist, attenuerat tyfoidvaccin, eller attenuerat rotavirusvaccin) inom 8 veckor före screening och/eller är ovillig att undvika levande virusvacciner i minst 8 veckor efter avslutad sista studiebesök.
8. Förlängd QTcF (>450 ms för män, >470 ms för kvinnor), hjärtarytmier eller några kliniskt signifikanta avvikelser i vilande-EKG vid tidpunkten för screening, enligt huvudundersökarens bedömning.

9. Efter 10 minuters vilande i liggande ställning vid tidpunkten för screening, några värden på vitala parametrar utanför följande intervall:

   1. Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, eller
   2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg, eller
   3. Puls <40 eller >90 slag per minut (bpm)
10. Något positivt resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (serum hepatit B ytantigen positivt), hepatit C (t.ex. HCV RNA positivt).
11. Några kliniskt signifikanta onormala säkerhetslaboratorievärden, enligt huvudundersökarens bedömning.
12. Nuvarande rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än tre gånger per vecka är tillåten före Dag -1.
13. Positivt screeningsresultat för droger eller alkohol vid tidpunkten för screening eller vid ankomst till kliniken före administration av IMP.
14. Försökspersoner som är gravida, för närvarande ammar eller planerar att bli gravida under studiens gång.
15. Historia av supning eller frekvent alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien (mer än 14 enheter alkohol per vecka, 1 enhet = 360 mL öl eller 45 mL 40% alkohol eller 150 mL vin).
16. Någon nuvarande eller historisk användning av droger eller anabola steroider.
17. Frekvent överdriven konsumtion av te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (mer än 5 koppar om dagen, 1 kopp = 200 ml) under de 3 månaderna före screening eller intag av någon mat eller dryck som innehåller koffein, alkohol, xanthin eller grapefrukt inom 48 timmar före randomisering.
18. Oförmåga att venpunktioneras och/eller tolerera venös åtkomst.
19. Oförmåga eller ovilja att administreras det antal s.c.-injektioner som ska ges i tillämplig doskohort (t.ex. rädd för nålar/stick, ohälsosam hud eller för smal), enligt huvudundersökarens bedömning.
20. Bloddonation (eller motsvarande blodförlust) ≥ 450 mL blod inom 3 månader före Dag -1 (undantaget menstruell blodförlust hos kvinnor), eller planerar att donera blod eller blodkomponenter under studien eller inom 3 månader efter studiens slut.
21. Regelbunden användning av något receptbelagt eller icke-receptbelagt läkemedel inklusive antacida, analgetika, naturläkemedel, vitaminer och mineraler inom 2 veckor före (första) administration av IMP. Användning av montelukastnatrium och andra leukotrienreceptorhämmare är inte tillåten under samma period.
22. Några läkemedel eller naturläkemedel, inklusive S:t Johannesört, som är kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller eliminationsprocesser inom 4 veckor före första IMP-administrering, om inte enligt huvudundersökarens åsikt läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
23. Administration av ett annat nytt kemiskt ämne (definierat som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller har deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling med sista administration inom 3 månader före administration av IMP i denna studie. Försökspersoner som gett samtycke och screenats men inte doserats i tidigare fas 1-studier är inte uteslutna.
24. Huvudundersökaren bedömer att försökspersonen troligen inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.